乙肝防治指南

前言
我国是乙型肝炎多发病国家之一，平均每十个人中就有一人携带有乙肝病毒,全国十二亿人口中,就有1.2亿人是乙肝病毒携带者,虽然这是不可否认的事实,但也不必大惊小怪,携有乙肝病毒者,大多数人可以因其自身的免疫功能,足以抵制这种病毒而不治自愈;只有少数人,由于不良习惯等因素,造成免疫低下而导致病毒复制,才使病情进一步发展。十多年前，笔者看到一篇关于“蚂蚁治愈乙肝”的临床报导，就是利用黑蚂蚁提高机体免疫功能而使乙肝病毒不治自愈的典型例证。由于本病早期大多无症状出现，容易被忽视而延误了治疗，给医生和患者都带来了不少的麻烦。正因为乙肝病有以上特性，于是在社会上就有许多不法厂商和游医药贩，打着“包治乙肝”的虚假广告，借以骗取钱财，谋取暴利，其结果是让患者病没治好；反而白白花费了大量钱财。更有甚者，许多游医还打出了“祖传秘方”的招牌，他们哪里知道乙肝还是在六十年代被外国人首次发现的呢？因此，在防治乙肝上不仅医务人员肩负着历史的重任；而且每一个公民也应该掌握一些相关乙肝的知识，只有这样才不致被社会上的虚假广告和游医药贩所欺骗。本着这个目的，本人才综合自己多年来的临床实践和通过有关文献,搜集了乙肝方面的最新资料，编写成册，以求在普及乙型肝炎的预防和治疗上能够取到一些极积作用。

自从有文字记载的历史以来，肝炎这种病毒性疾病就一直威胁着人类的健康，甚至可以造成死亡。早年人们发现，有些人非常易于患各种疾病，有些人在输血之后，特别是接受了澳大利亚土著居民的血液之后，变得非常虚弱。为此，科学家们怀着好奇的心情，在一偶然的情况下聚在一起进行研讨。正是这一偶然的聚会，使人们对肝炎这一疾病的认识发生了巨大的改变。这一聚会引发了一个重大的发现，即在输血前进行严格的血液筛查，可以大大降低由输血引起的乙型肝炎的发病率。这一重大发现还引发人们研制出一种高效的肝炎疫苗，这种疫苗不仅可以防止感染肝炎，同时也是第一个发现的可以预防肝癌的疫苗。然而，就是这些使肝炎研究发生革命性变化的科学家们，在他们刚开始从事这项研究时，头脑中还没有形成这一疾病的概念。正象在科学和医学领域中其它的发现一样，这一里程碑式的发现并不是源于科学家们对某一问题的“靶向性研究”，而是源自于对自然界某些基本问题的考虑和回答。下面这篇文章即摘自于科学家Baruch Blumberg关于肝炎的一篇文章，Baruch Blumberg于1976年获诺贝尔生理或医学奖，在他的科学研究当中发现了许多种肝炎病毒，他提倡输血前进行血液筛查，同时研制出许多肝炎疫苗。科学研究，特别是基础科学的研究成果如何应用，并能产生巨大的社会效应，这些问题恐怕连科学家们自己在刚开始做科学研究时也不曾预料到，Baruch Blumberg的工作为大家做了一个很好的榜样

　　毒性肝炎是最常见的传染性疾病之一，在全世界范围内每年有一千五百万人死于肝炎。在有文字记载的历史记录当中，乙肝病人均出现皮肤发黄，这使得这一疾病很容易被人们识别出来。其它一些急性肝炎的特征性临床表现有：高热、寒战、疲劳、呕吐、食欲减退及腹痛。即使有些患者患的是致命性的重型肝炎，但往往上述临床症状在几周后减轻。

　　然而乙型肝炎在临床上并不只是表现为急性经过。许多慢性肝炎患者虽然没有急性肝炎的临床表现，但也可出现体重减轻、疲劳腹疼、黄疸及其它肝损害的临床表现。在这些慢性肝炎病例中，病程可持续15年以上，在这个过程当中肝组织不断受到损伤，最终病人常死于肝功能衰竭或肝癌。此外在全世界范围内还有大量的病人只是乙肝病毒携带者，即这些病人的免疫系统可以容忍这些病毒的存在而不是将它们视为异物。这些病毒携带者可在长时间内无任何临床症状，但实际他们却在不知不觉中传染给其他健康人。病毒携带者孕妇可将病毒传播给她的孩子，这些孩子也自然成为病毒的携带者，因为这些病毒已经被他们的机体视为自身的一部分。

　　虽然人们知道肝炎这一疾病已经几个世纪了，但在二次世界大战前医生们还不知道它是由什么病毒引起的。担在当时这一疾病已被视为具有传染性，因为它常发生于人口密度大、卫生条件差的地区，但是它是如何传播的仍然是个谜。

　　在20世纪40年代，一位专门从事肝疾研究的英国医生F.O MacCallum最先解开了这个谜。他最开始并不是研究肝炎，而是研究黄热病，当时这一由蚊子传播的疾病造成了非洲和南美洲大批士兵的死亡。当时他负责研究生产黄热病疫苗，后来有一个现象令他大为不解，即许多接种了黄热病疫苗的士兵在几个月后出现肝炎。在黄热病疫苗中含有人血清，F.O MacCallum想起在医学文献报道中曾看到一些肝炎病例也是在接种了含有人血清的疫苗后发生的，他还了解到一些糖尿病和老年病患者在使用了未消毒的注射器后，也出现肝炎，这些未消毒注射器的针头上带有少量的人血。由此，F.O MacCallum考虑到是否在人的血液当中含有引起肝炎的病毒。

于是在二次世界大战期间及结束后短短的时间里，F.O MacCallum及他的同事们对一批志愿者进行了一系列的观察研究，研究结果证实了他的假设，同时还搞清楚了肝炎不仅可以通过血液传播，也可通过其它途径传播。MacCallum将由被少量粪便污染的食物和水经消化道传播引起的一型肝炎称为甲型肝炎，由污染血液经输血传播引起的一型肝炎称为乙型肝炎。

　　在接下来的十几年当中，科学家们在各自的实验室中试图寻找到引起这两型肝炎的病原微生物，然而，他们的工作没有任何结果。科学家们怀疑这些罪魁祸首可能是病毒，因为在实验中发现它们可以通过非常小的微孔，可是他们却不能将这些病毒分离培养出来以供研究。到了20世纪60年代中期，肝炎研究陷入了一个困境。之后一个当时并非在该领域从事研究工作的人使该项研究走出了困境，他就是Baruch Blumberg，一个从事内科学和生物化学的专家，他感兴趣的是一些比较基础性的问题——为什么有些人易患某种疾病。

　　在20世纪50年代早期，Baruch Blumberg还是一名医学生，他在苏里南研究象皮病，该病是热带地区很常见的一种寄生性疾病。研究中发现，在他工作的小镇里，即使每一个人都生活在相同的生活环境中，仍然有些人种很容易得象皮病。他开始怀疑这种对疾病易感性的差异可能是由不同的基因决定的，然而在当时这些用于研究疾病和基因之间关系的现代分子生物学手段还没有发明。当时的科学家们正试图通过检测特殊的血液蛋白成份来寻找遗传差别，从而解释疾病的易感性与基因之间的关系，这些血液中的特殊成份，即多形核白细胞，被认为可以一代一代遗传保留下来，它们在保护身体健康、抵御疾病上起了很大的作用。

　 20世纪50年代末，Baruch Blumber为了研究具有遗传变异性的血液蛋白成分，开始从世界各地收集血液样本。经过几年的努力，他终于确定了最先在澳大利亚土著人血液中发现的抗原性物质为乙肝病毒表面抗原（HbsAg）。

　　科研人员已经在血液蛋白中发现了大量的多形核白细胞，例如决定A、B、O血型的不同血蛋白，但是，这一研究领域十分广大，且有许多问题没有解决，相信经过大量研究，定可打开疾病易感性之谜。在50年代末期，Blumberg开始在血液蛋白中寻找新的多形核白细胞。从那时起他开始收集世界各地人的血样。

　　 60年代初期，Blumberg在国家健康研究所（NIH）工作，在那里他与生物化学家Anthony Allison合作，共同研究寻找一种快速、简易检测血液蛋白的方法。研究者们推测，当患者体内接受了大量异体血液之后，机体当中的血液蛋白就会由于遇到了大量异体血液蛋白而刺激自身的免疫系统发生免疫反应，即产生抗体，来对付外来的异种蛋白——抗原。他们采用凝胶扩散技术，该技术利用免疫原理，利用抗原抗体的特异反应来检测血液中少量的异体蛋白。凝胶扩散技术涉及到蛋白和抗原抗体复合物在胶内扩散的过程。这项技术可以检测免疫系统对发现蛋白质中微小差别的能力和新的抗原抗体的反应凝胶扩散实验结果。首先，科研人员在玻璃片上涂上明胶，中心部滴加曾多次接受输血患者的血清样本。在这个样本周围滴加正常人未接受输血者的血清。所有的血清样本均通过凝胶缓慢进行扩散，如果正常人血清当中的某一成份与患者血清样本中的抗体发生反应，即会出现一条明显的白线，表明抗原、抗体复合物的量较大。这一结果有二种提示：1、患者血清当中已含有某些抗体，该抗体是在以前接触到抗原时形成的。2、一个人血清当中的某种成份已能足够做为抗原引起他人的免疫反应。

所有的血清样本均通过凝胶缓慢进行扩散，如果正常人血清当中的某一成份与患者血清样本中的抗体发生反应，即会出现一条明显的白线，表明抗原、抗体复合物的量较大。这一结果有二种提示：1、患者血清当中已含有某些抗体，该抗体是在以前接触到抗原时形成的。2、一个人血清当中的某种成份已能足够做为抗原引起他人的免疫反应。

　　与此同时，一个人的血液可以同其他人血液发生反应这一实事也引起了另一个人的兴趣，他就是在国家健康研究所血库工作的血液专家Harvey Alter。Alter试图找到一些病人在输血后会出现发热、寒战、皮疹的原因，他认为这些患者可能是在接受输血之后机体对异种蛋白（抗原）发生了免疫反应。当Alter听说Blumberg正在研究接受输血患者的免疫反应后，就前去拜访，二人决定开始合作。

　　Blumberg和Alter使用凝胶扩散技术，用曾多次接受输血患者（如血友病、白血病患者）的血液样本与Blumberg从世界各地收集来的血液样本进行反应。1963年，经过几个月的实验，研究者们发现，一位住在纽约的血友病患者的血清可与一位居住在世界另一个角落里的澳大利亚土著人的血清发生反应。这一发现本身很平常，在实验中，这位患者的血清可与其他很多人的血清发生反应，从这一点上可以看出，这位患者在接受输血过程中已经接触到了很多常见的抗原。当然到目前为止还不能得出明确的结论，是哪种或哪些种抗原引起的反应。在利用澳大利亚土著人血清所做的特殊实验中发现，只有1/24的血友病患者血清可与之反应。这一结果很令人兴奋，因为它提示人们是某一种罕见的抗原引起的反应。到底什么是抗原？既然这种抗原很罕见，它就不会是人血液基因变异造成的，相反，这种抗原很有可能是通过传染源得到的。

　　一直被这一问题困扰着的Blumberg和Alter虽然还没有直接研究乙型肝炎，但是他们正在朝这个方向努力。他们将有问题的血友病患者的血清与成千上万个血清样本进行反应，发现在1000个正常的非血友病患者的美国献血者的血清当中，只有一个与血友病患者血清发生反应。而每10个白血病患者的血清中就有一个与血友病患者血清发生反应。在他们的实验中还发现澳大利亚土著人血清中的抗原可与多数白血病患者血清发生反应，更重要的是，这种抗原很少出现在正常人的血清中，但是却常出现在血友病和白血病患者的血液中。研究者们将这一神秘的蛋白命名为澳大利亚抗原（Aa），以表示它是在澳大利亚土著人当中发现的。他们设想在澳大利亚土著人的血液中有一种不知名的抗原，它正在与血友病和白血病患者血清中的抗体发生着反应。

　　Blumberg认为他可以检测到一种具有遗传性的血液蛋白多形核白细胞，这种白细胞可影响人类对白血病的易感性，但同时他也认为还有其它的一些因素（包括感染因素，如病毒）可以说明Aa与白血病之间的关系。为了能够说明Aa与白血病之间的关系，他开始在患有唐氏综合症孩子的血液中检测是否含有的Aa，因为这些孩子很容易患白血病。令人惊讶的是几乎1/3唐氏综合症的孩子血液中有Aa。之后Blumberg开始检测不同年龄和居住在不同地区的唐氏综合症患者的血样，他发现新生儿Aa检测是阴性，而居住在人群较密集环境中的孩子，其检测结果常为阳性，这一结果提示Aa与传染有关。

　　正象Blumberg所预测的血液蛋白多形核白细胞的作用一样，被检测为Aa阴性的孩子，在复查时仍是阴性，而检测为Aa阳性的孩子复查时仍是阳性。但是在1966年，Blumberg，W Thomas London 和Alton Sutnick发现一个12岁的唐氏综合症男孩在他首次发现血液中含有Aa后的几个月后，血液中的Aa消失了。这个男孩的血样在凝胶扩散检测中确实查出有Aa，而且他还有肝炎症状。这一巧合说明，与其说Aa与遗传性血蛋白多形核白细胞有关，不如说与肝炎有关。循着这一假设，研究者们立即开始进行研究。在检测肝炎患者和非肝炎患者的血清时发现，肝炎患者血清中Aa阳性率高于非肝炎患者。正在这时，Blumberg实验室中的技术员感到身体有些不适，她想是否是得了肝炎，她给自己做了Aa检测，结果发现是阳性，之后她果然出现肝炎症状，因此她就成了第一个用Aa检测法诊断出病毒性肝炎的患者。正是这位技术员的生病为这一假设的成立奠定了基础。

　　在60年代中期，在得知了Blumberg的重大发现之后，纽约血液中心的病毒学家Alfred Prince开始一项能够最终确立Aa与肝炎之间关系的实验。已知在10个接受输血的患者当中至少有一个人患有肝炎，Prince还要进一步确定在没有任何临床症状出现前的潜伏期时血液中是否也有Aa，如果有的话，Aa就可认为是引起肝炎的病毒的一部分。于是，Prince开始在纽约血液中心定期收集一些病人的血清样本并把它们冷冻起来。终于在1968年，他听说一个被他收集血液样品的患者出现了明显的肝炎症状，于是他检测该病人的血液样本，发现在早期的样本中没有Aa，而在他发病前几周中的血液样本中发现有Aa。由此可见Aa确实是参与了乙型肝炎的形成。

　　大约是在同一时期，东京大学的Kazuo Okochi的实验结果表明Aa阳性的血液与Aa阴性血液相比更易将肝炎传播给受血者。意大利新安娜大学的Alberto Vierrucci在同一年进一步证实了Prince和Okochi的实验结果。1970年伦敦Middlesex医院的D.S.Dane和他的同事们以及纽约的K.E.Anderson和他的同事们利用电子显微镜发现在Aa阳性患者血清中有看上去像病毒样的颗粒，他们同时还发现在肝炎患者的肝细胞中也有相同的颗粒。

到1970年底，越来越多的事实都说明这样一个相同的结论：Aa做为肝炎病毒的一部分引起乙型肝炎的发生（这时已将Aa命名为HAA即肝炎相关抗原；现在又称为HBsAg，即乙型肝炎表面抗原）。由于白血病及血友病患者需要经常输血，因此他们就有更多的机会接触到被乙肝病毒污染的血液，故血液中HBsAg的阳性率较高。

　　乙肝病毒表面抗原的发现震惊了临床医生。在60年代的美国，绝大多数血液来自于有偿献血者，而这些人要比普通人群更易患乙肝。做为这一现象的后果就是出现很多输血后性肝炎。一些研究表明，由于大的外科手术需要接受输血的患者当中，有一半出现肝炎。医学委员会认识到，如果能够采用适当的方法对已被HBsAg污染的血液进行筛查，就可大大减少输血后肝炎的发生。

Blumberg和Alter曾使用的凝胶扩散法检测血中的HBsAg的方法，对于精确的血样筛查已经显得不十分敏感。令人欣慰的是，这时出现了两位好奇心极强的科学家，他们就职于Bronx老兵医学管理中心，50年代初期，正是由于他们研究如何测量糖尿病患者血液中胰岛素含量，而发明了测量血液中微量蛋白和抗体技术。胰岛素是由胰腺分泌的一种激素，糖尿病患者表现为胰岛素缺乏。而糖尿病患者的胰岛素是究竟如何产生的？这一问题一直困扰着Rosalyn Yalow和Solomon Berson两位科学家。为了研究糖尿病患者的胰岛素在进到血液循环中发生了什么变化，他们将带有放射活性物质的胰岛素注入人体内，以便于观察。研究中发现，这些注入到体内的胰岛素很快与机体免疫系统所产生的抗体结合在一起。这一发现促使他们发明了这一新的技术方法即放射免疫分析法。该方法利用被检物与抗体或蛋白相结合的原理，可检测到很微量的物质。与凝胶扩散相比，此法不仅更简单，而且敏感性是它的1000倍，正是由于发明了放射免疫分析方法这一技术，Yalow获得了1977年诺贝尔生理或医学奖。 (电子显微镜下患者血中HBV的双层壳病毒颗粒。该病毒的最外层膜为乙肝病毒表面抗原（HbsAg），也是乙肝疫苗的基本成分（疾病控制的中心环节）。

许多商业公司和科研单位采用放射免疫分析的方法来研制能够精确测定血液中HBsAg的试剂盒。1972年美国法律正式规定每一个献血者的血样必须经过HBsAg的筛查，所有血库对每一个血样进行检查，这样输血后乙肝的发生变得十分罕见了。此项举动为美国每年节省了5亿美元的医疗支出。

　　一般说，肝细胞受乙肝病毒入侵后，乙肝病毒本身并不直接引起肝细胞病变。乙肝病毒只是利用肝细胞摄取的养料赖以生存并在肝细胞内复制。病毒复制的乙肝表面抗原乙肝e抗原和乙肝核心抗原都释放在肝细胞膜上，激发人体的免疫系统来辨认，并发生反应,造成免疫过激或免疫低下。这种在肝细胞膜上发生的抗原抗体反应可造成肝细胞的损伤和破坏，从而产生一系列临床症状。

　　乙型肝炎病毒的发现不仅可以保护那些接受乙肝病人血液的患者，也可以保护所有的人远离该病。60年代末，在FOX chase癌症中心（FCCC）工作的Blumberg同免疫及病毒学家Barbara Werner、电子显微镜学家Manfred Bayer，以及分子生物学家Lawrence Loeb共同描述了在电子显微镜下观察到的从HBsAg阳性患者血液中分离出来的小颗粒。有些颗粒是完整病毒，有些却不含有核酸——即能够引起疾病和传播的基因或基因组。 -

　　一些实验显示这些颗粒可以引起保护性免疫。1971年，纽约大学传染病专家Saul Krugman发表了一篇论文，描述说了他的一个偶然发现。他将已被乙肝病毒污染的血液加热处理后，再注射给病人，病人即可不再感染乙肝病毒。虽然被Blumbery分离出的这种不带有核酸的病毒颗粒不能致病，但是许多实验证明，它们可以刺激免疫系统产生抗体，来对抗病毒的感染。Okochi和他的同事们发现血液中含有HBsAg抗体的人与血液中没有该抗体的人相比不易发生输血后性肝炎。

　　HbsAg可以刺激机体免疫系统产生抗体，从而保护机体免受肝炎困扰，这一事实激发了Blumberg以及同在FCCC工作的Irving Millman提出这样一个想法，即从乙肝病毒携带者的血液中获取病毒颗粒制备乙肝疫苗。这是一个非同寻常的想法，1969年以前所有疫苗的制备均采用如下三个方法之一。一种方法是将整个病毒或细菌灭活后制备成疫苗。另一种方法是采用一种致病力弱的菌株，这种菌株可能会引起轻微的或不引起任何临床症状，当接种了这种疫苗后可以防止较严重类型的发生。此外，疫苗还可以从整个病毒制备，也可达到预防的目地，但是还没有一种疫苗是利用人类病毒一部分即亚单位来制备的，FCCC就这一技术方法于1969年提出申请专利。

　　Maurice Hilleman以及他在Merck治疗研究所的同事们认为从病毒颗粒即亚单位制备疫苗具有重要的意义。1971年，Merck研究所从FCCC处获准进行乙肝疫苗的研制。经过几年的大量研究和实验，终于从HBSAg携带者的血液中研制出乙肝病毒亚单位疫苗。1980年纽约血液中心的Wolf Szmuness和在Merck研究所工作的同事证实这种疫苗可以保护病人不受乙肝的危害，其有效率达90%，并且没有付作用，到1981年，这种亚单位病毒疫苗已经可以普遍使用。

　　在另一个独立的动物学基础研究中，由美国农业部Howard Bachrach领导的一组科研人员于1981年首次报导了有效的用于人类或动物的蛋白疫苗，这是第一个病毒蛋白疫苗，该疫苗用于预防足口病。

　　大量需要乙肝病毒携带者的血液以及这些血液很容易被其它病毒污染等问题的出现，使大批量乙肝疫苗的制备受到了阻碍。基于对这一问题的兴趣，1977年在加利福尼亚大学工作的William Rutter和他的同事们从Merck研究所获得了一些含有病毒的血清，他们提出采用重组技术由病毒颗粒制备乙肝疫苗。这一新的工艺可确保疫苗不受其他病毒污染，同时可以大批量生产。

　　由这种方法制备疫苗的概念是一种全新的概念，在克隆出乙肝病毒并获得HBsAg的基因序列后，Rutter和他的同事们采用重组技术，利用各种不同的生物系统来生产病毒颗粒。然而利用这种方法制备细菌没有成功。之后，在1980年和1981年Rutter和华盛顿大学的，曾利用酵母细胞制备出模型系统的Benjamin Hall以及他的同事们进行合作研究。Rutter和Hall成功地利用改变基因的酵母细胞生产出纯净的HBsAg颗粒。Rutter又和他的同事们成立了Chiron公司，一方面通过与Merck研究所契约的关系继续生产HBsAg疫苗，同时通过重组技术发展其它的医学治疗方发。在Merck研究所Hilleman利用采用重组技术由酵母菌生产的HBsAg颗粒，（而不再是从血浆中制备的抗原）生产效率更高的乙肝疫苗。该疫苗是同类产品中的第一个应用于人的疫苗，1986年该疫苗通过美国食品和药物管理局的鉴定，并开始普遍使用，至此距肝炎病毒首次被发现已经过了9个年头。

更进一步的研究发现乙肝在人群之间的传播不只是通过血液，还可以通过性接触传播，或是由一个乙肝病毒携带者的母亲把病毒传播给新生儿。1975年，Palmer Beaslerg和他的同事们在台湾的一项研究表明，有2/3乙肝病毒携带者的母亲的新生儿是乙肝病毒携带者。乙肝病毒疫苗可以防止人们遭受各种类型肝炎病毒的侵袭。由于婴幼儿在感染乙肝病毒后，可能会成为该病毒的终身携带者，因此，目前包括美国在内的85个国家已经采取了给新生儿进行乙肝疫苗的预防接种的措施。

肝病毒最常用的血清学标志是: 乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝表面抗体(抗-HBs)、乙肝e抗原(HBeAg)、乙肝e抗体(抗-HBe)、乙肝核心抗体(抗－HBc)。即"两对半"，或称乙肝病毒５项。

　　(1)乙肝表面抗原：是乙肝病毒的外壳蛋白，本身不具有传染性，但它的出现常伴随乙肝病毒的存在，所以它是已感染乙肝病毒的标志。它可存在于患者的血液、唾液、汗液、泪水、鼻咽分泌物、精液及阴道分泌物中。在感染乙肝病毒后2～6月，当丙氨酸氨基转移酶升高前2～8周时，可在血清中测到阳性结果。急性乙型肝炎患者大部分可在病程早期转阴；慢性乙型肝炎患者该指标可持续阳性。

　　(2)乙肝表面抗体：是对乙肝病毒免疫和保护性抗体。常在乙型肝炎恢复后期出现阳性。此时乙肝表面抗原已转阴数月。血清中乙肝表面抗体滴度越高，保护力越强，持续时间也越长(3～5年以上)。再次感染乙肝病毒后,乙肝表面抗体可在2周内滴度明显升高。但也有乙肝表面抗体阳性而又发生乙型肝炎者,这种情况可能为不同亚型感染。90%接受乙肝疫苗注射者的乙肝表面抗体可转阳。极少数情况下表面抗原和抗体均为阳性，常见于不同亚型的乙肝病毒感染；免疫功能低下的患者，血液中的乙肝表面抗原；或是感染了Ｓ基因发生了变异的乙肝病毒。

　　(3)乙肝e抗原：在乙肝病毒感染后表面抗原阳性同时或其后数日可测得乙肝e抗原。乙肝表面抗原在血内高峰期亦是乙肝e抗原的高峰期。在肝炎症状出现后10周内逐渐下降，在乙肝表面抗原转阴前可先转阴。如果乙肝e抗原阳性，则可发展为慢性持续性感染。乙肝e抗原阳性说明乙肝病毒在体内复制活跃，传染性强。在慢性乙型肝炎患者中，乙肝e抗原指标转阴而乙肝e抗体转阳过程中临床上可出现明显的肝功能恶化。极个别情况下可见乙肝表面抗原阴性而乙肝e抗原为阳性。

　　(4)乙肝e抗体：在乙肝e抗原转阴后数月出现乙肝e抗体阳性。乙肝e抗体阳性预示患者的传染性已显著或相对降低。病毒复制程度已降低或明显缓解。近年发现个别乙肝e抗体阳性，但乙肝病毒核糖核酸(HBVDNA) 亦为阳性者的病情迁延不愈，这是感染了变异的乙肝病毒所致，临床上不可忽视。

　　(5)乙肝核心抗体：通常在乙肝表面抗原出现后3～5周肝炎症状出现前即可在血清中检出。高滴度的乙肝核心抗体阳性常标志乙肝病毒正在复制，有传染性。可持续存在数年至数十年。低滴度的乙肝核心抗体表示乙肝病毒既往感染。

我国是乙型肝炎的高发区,携带乙型肝炎病毒的人数可达10%以上,急慢性乙型肝炎患者及病毒携带者是主要的传染源。

患了乙型肝炎到底属于什么状态？需做乙肝五项用来判断结果，既所谓的“两对半”。乙肝五项包括：（1）乙型肝炎表面抗原—HBsAg；(2)乙型肝炎表面抗体—HBsAb；(3)乙型肝炎e抗源—HBeAg；（4）乙型肝炎e抗体—HBeAb；（5）乙型肝炎核心抗体—HBcAb 。其中乙型肝炎核心抗体又可分为：IgG和IgM 两种,所以有些单位化验结果显示出六项结果。

乙型肝炎病毒变异是由于病毒周围环境发生变化，为了适应环境的变化，使病毒得以生存和繁衍，病毒必须随环境的变化而发生响应的变异。这是生物（包括病毒在内）的普遍特性。乙型肝炎病毒（HBV）的变异也是由此引进。

1．对人的致病性发生改变：在HBV某些基因发生变异后可能会引起治病性改变。根据目前的研究，HBV C区的一些基因发生变异后，可能使乙肝的病情加重，容易发生重型肝炎，又如HBV 前C区基因发生变异，可能使乙型肝炎病情迁延、容易发生慢性肝炎、甚至肝硬化。

2．对乙型肝炎诊断的影响：由于乙肝病毒发生变异，可能影响乙型肝炎的特异性诊断。如：HBV前C区基因发生变异，使HbeAg不能产生，检查HbeAg会产生阴性结果，这种HbeAg阴性并不反映HBV复制减轻和消失,而仍有HBV前C区变异病毒的存在和复制。又如HBV S区基因发生变异，其编码的HbsAg也发生变异或不能产生。用一般常规检测HbsAg的试剂，检测这种病人的HbsAg会出现阴性结果，引起对结果的误判。

3．对治疗的影响：目前国内外公认，干扰素治疗乙型肝炎是有效的，虽然效果不满意。但在乙肝病毒发生变异时，常可引起干扰素治疗效果减低。如目前多数学者认为HBV前C区基因发生变异时，干扰素治疗仍有效：但复发率增高，持久疗效降低。

4．对预防大影响：乙肝疫苗是目前预防乙型肝炎病毒感染的最有效的特异性预防措施。但在HBV S区基因发生变异时，目前应用的乙肝疫苗就不能预防这种HBV变异株感染，导致免疫失败。

关于对HBV变异的判断，最可靠和精确的方法，是从病人体内检出HBVDNA，用核苷酸测序法可以确定病毒的变异。但这种检测的方法复杂而且费时，需要有一定的专业检测人员及仪器设备的单位才能测定。目前也有用变异基因探针或限制性长度多态性分析，如RLFP、SSCP等进行检测。

那么如何判断“乙肝五项的结果呢？下面结合一些有关资料总结如下：　

1、ALT：是诊断肝细胞实质损害的主要项目，其高低往往与病情轻重相平行。在急性肝炎及慢性肝炎与肝硬化活动，ALT均可升高。但ALT缺乏特异性，许多肝疾和肝外疾患均可升高。另外，ALT活性变化与肝脏病理组织改变缺乏一致性，有的严重肝损患者ALT并不升高。

2、AST：AST广泛分布于体内多组织器官，以心肌含量最高，肝、肾次之，它是由同功酶ASTs与ASTm组成，前者位于细胞浆，后者位于细胞线粒体中。AST升高的意义在诊断肝炎方面与ALT相似，在一般情况下，其升高幅度不及ALT，如果AST值高于ALT，说明肝细胞损伤、坏死的程度比较严重。如果测定其同功酶则意义更大，轻度肝损时仅有AST升高，而重度损害则ASTm明显升高。

3、碱性磷酸酶（ALP）：由三种以上同功酶组成，即肝脏型、肠型（含量极微）及胎盘型（仅见于中后期孕妇），还有一部分来自骨骼。ALP经由胆道排出。由此，肝脏疾患出现排泄功能障碍，胆道疾患、骨骼疾患均可使ALP上升。正常参考值（30—90）

4、*—谷氨酰转移酶（*——GT）：健康人*——GT水平甚低（〈40单位），主要来自肝脏，少许由肾、胰、小肠产生。（*——GT）在反映肝细胞坏死损害方面不及ALT，但在黄疸鉴别方面有一定意义，肝脏内排泄不畅（肝内梗阻）和肝外梗阻，以及肝硬化、肝肿瘤中毒性肝病、酒精性肝病、脂肪肝等均可升高。

5、总蛋白（TP）、白蛋白（A）、球蛋白（G）：慢性肝炎、肝硬化时常出现白蛋白减少而球蛋白增加，使A/G比例倒置。

6、血清总胆红质（TB）和直接胆红质（Bc）：肝病出现黄疸，TB和Bc均可不同程度升高，如Bc明显升高，提示为梗阻性黄疸。

7、总胆固醇（Ch)及胆固醇酯（cbE）：可了解肝病时脂质代谢障碍情况，阻塞型黄疸时Ch可增加，脂肪肝时也可能增加，如严重肝脏损害，Ch和cbE均可下降。

1、甘胆酸（CG），当肝细胞受损或胆汁淤滞时，血液中CG含量就明显增高，反映肝细胞的损害比目前临床上常用的ALT等更敏感，能早期发现轻度肝损害，对区别慢性肝炎病情严重程度有帮助。

2、铁蛋白（SF）。在肝内合成并储存，肝细胞炎症反应可使SF合成增加，肝细胞变性坏死可使SF释入血中，SF上升程度与肝细胞受损轻重呈平行关系，但在严重底蛋白血症、缺铁性贫血可明显降低。

3、前白蛋白（PA）。对早期发现重症肝炎及慢性肝损害有一定意义。病愈重值愈低。

4、转铁蛋白（TF）。是肝脏合成的一种糖蛋白，主要功能是运转铁。急性肝炎时TF升高，慢性肝炎、肝硬化则可低。其他多种感染时TF降低，而缺铁性贫血和妊娠末期TF升高。

5、胆汁酸（TBA）。是肝排泄的主要有机阴离子，其代谢情况主要受肝脏控制，当肝功能损害时，其升高往往比胆红素早而明显。因此能更敏感地反映肝损害。

HBsAg是乙型肝炎病毒的外壳蛋白,本身无传染性,它的阳性只说明一个人有过或正存在有乙型肝炎病毒的感染,因此,不能将其作为传染性的标志,但它往往和其它的乙型肝炎病毒标记物并存,这样就有了不同的意义;HBsAg的滴度高低与肝损害的程度不一致;它的自然阴转率很低,每年7.8%。

它是乙型肝炎病毒的表面抗体,健康人如果注射了乙型肝炎疫苗后就会出现抗-HBs（即产生保护抗体）;它在表面抗原消失数周后在血中出现,它是一种保护性抗体,可保护人体免受乙型肝炎病毒的侵害,可保持多年,一般3-5年

它是乙型肝炎病毒核心成分之一,当HBV繁殖复制时产生,它出现较表面抗原稍后,消退较早,因此,HBeAg阳性时即e抗原存在,是病毒复制的重要指标,传染性强,临床证明,HBeAg阳性的母亲80%-100%将乙型肝炎病毒传染给婴儿,而HBeAg阴性的母亲只有30%传染给婴儿

乙型肝炎病毒的e抗体,正常人为阴性,因为HBeAg消失后紧接着出现抗-HBe,所以它与e抗原相反,表示病毒复制已很少或病毒复制中止,传染性较低,正在恢复期

它是乙型肝炎病毒的核心抗体,正常人阴性;因核心抗原(hbCaG)主要存在于受感染的肝细胞核内，不游离在血液中，经特殊处理后方可检出，方法复杂，故临床上一般检测抗-HBc（核心抗体）；它出现于HBsAg出现后2-4周；抗-HBcIgM型，只维持6-18个月，是近期感染的主要标志；抗-HBcIgG型出现迟，但可保持很长时间，是过去感染的标志

乙肝“两对半”检查及临床分析

序号	HBsAg	抗-HBs	HBeAg	抗-HBe	抗-HBc
1	+	-	+	-	+
2	+	-	-	-	+
3	+	-	-	+	+
4	-	+	-	-	+
5	-	-	-	+	+
6	-	-	-	-	+
7	-	+	-	-	-
8
8	-	+	-	+	+
9
9	+	-	-	-	-
10	+	-	-	+	-
11	+	-	+	-	-
12	+	-

1、俗称乙肝大三阳说明患者是慢性肝炎，有传染性。
2、急性乙肝感染阶段或者是慢性乙肝表面抗原携带者，传染性弱些。
3、乙肝已趋向恢复，属于慢性携带者，传染性弱，长时间持续此种态可转变为肝癌。
4、既往感染过乙肝，现在仍有免疫力，属于不典型恢复期，也可能为急性乙肝感染期。
5、既往有乙肝感染，属于急性感染恢复期，也少数人仍有传染性。
6、过去有乙肝感染或现在正处于急性感染。
7、以前打过乙肝疫苗或以前感染过乙肝。
8、急性乙肝恢复期，以前感染过乙肝。
9、急性感染早期或者慢性乙肝表面抗原携带者传染性弱。
10、慢性乙肝表面抗原携带者易转阴或者是急性感染趋向恢复。
11、早期乙肝感染或者慢性携带者，传染性强。
12、急性乙肝感染趋向恢复或者为慢性携带者。

乙肝表面抗原（HBsAg）是乙肝病毒的外壳蛋白，本身不具有传染性，但它的出现常伴随乙肝病毒的存在，所以它是已感染乙肝病毒的标志。它可存在于患者的血液、唾液、乳汁、汗液、泪水、鼻咽分泌物、精液及阴道分泌物中。在感染乙肝病毒后2～6个月，当丙氨酸氨基转移酶升高前2～8周时，可在血清中测到阳性结果。急性乙型肝炎患者大部分可在病程早期转阴，慢性乙型肝炎患者该指标可持续阳性。

乙型肝炎表面抗体（抗-HBs）一般简称表面抗体。当乙型肝炎病毒侵入人体后，刺激人的免疫系统产生免疫反应，人体免疫系统中的B淋巴细胞分泌出一种特异的免疫球蛋白G，就是表面抗体，它可以和表面抗原特异地结合，然后在体内与人体的其他免疫功能共同作用下，可以把病毒清除掉，保护人体不再受乙肝病毒的感染，故称表面抗体为保护性抗体。有了表面抗体，证明人已产生了免疫力。人自然感染后或注射乙肝疫苗后，均可产生乙型肝炎表面抗体；但不是所有的人都能产生表面抗体。一般成人期感染乙型肝炎病毒，可以发生急性乙型肝炎，也可没有症状，绝大多数在3～6个月以后才出现表面抗体。检查出抗-HBs阳性，疾病即已逐渐恢复。血液里表面抗体能维持很长时间，直到老年期抗体水平才有所降低。若在婴儿期感染乙型肝炎病毒，往往不产生表面抗体，而持续携带表面抗原，有时经过若干年后出现抗-HBs，而乙型肝炎表面抗原就慢慢转阴了。所以，如查出抗-HBs阳性结果，就表示不会再感染乙型肝炎了。

乙型肝炎e抗原（HBeAg），一般通称e抗原。它来源于乙型肝炎病毒的核心，是核心抗原的亚成分，或是核心抗原裂解后的产物。e抗原是可溶性蛋白。当核心抗原裂解时，可溶性蛋白部分（即e抗原）就溶于血清中，存在于血液循环中，若取血化验就可查出来。核心抗原在病人血清中查不到，仅在肝细胞中才能查到。故查出e抗原，其意义就等于查出核心抗原，表示病毒复制活跃，并且传染性较强。一般HBsAg(＋)的人，用比较敏感的固相放射免疫法检查e抗原，可有61%的人HBsAg(＋)。而如果HBsAg(＋)，其意义与在血中存在病毒颗粒，或在血中查出乙型肝炎病毒DNA或核心抗体IgM相同。

e抗体是乙型肝炎e抗体的简称（抗-HBe），它是由e抗原刺激人体免疫系统产生出来的特异性抗体，这种特异的e抗体能够和e抗原结合。当乙型肝炎病人由HBsAg(＋)转变成抗-HBe(＋ )，叫做血清转换。抗-HBe(＋)时，乙肝病毒在肝组织内的复制逐渐减少，由病毒复制活跃期转变成不活跃期，肝组织的炎症也常由活动变成不活动，血中及肝组织内病毒颗粒均减少，所以传染性也减少。但抗-HBe和抗-HBs不同，e抗体不是保护性抗体，不代表患者有了免疫力。有时虽然检查出e抗体阳性，但肝细胞内仍然可以查出乙型肝炎病毒DNA，表明病毒仍然存在。大量研究资料表明，e抗体出现阳性是病毒复制降低并且传染减少的标志，这时病毒颗粒有可能已经很少，但并不表示病毒已被消除了。

核心抗体是乙型肝炎核心抗体的简称，可简写为抗-HBc。核心抗原虽然在血清中查不出来（它在血中很快被裂解），但是它具有抗原性，能刺激身体的免疫系统产生出特性抗体，即核心抗体，故检测抗-HBc可以了解人体是否有过核心抗原的刺激，也就是说是否有过乙肝病毒的感染。所以抗-HBc是一项病毒感染的标志。

在乙型肝炎病毒感染过程中，于急性期即可测到很高的抗-HBc，而在急性期过后，核心抗体水平仍保持一定高度，并持续若干年。在慢性感染状态的携带者或病人，核心抗体也常保持高水平。另外，表面抗原已呈阴性的病人，还可查出抗-HBc阳性。因此单项抗-HBc阳性，难以确定病人是近期感染，还是以前有过感染。

为了确定病人是近期内感染还是以前有过感染，常需要检测抗-HBcIgM和抗-HBcIgG。也就是说，核心抗体有两种的成分，一种是免疫球蛋白M，另一种是免疫球蛋白G，即抗-HBcIgM和抗-HBcIgG。这两种成分分别由不同的B淋巴细胞产生。当人体受到核心抗原刺激后，先产生出抗-HBcIgM，它持续时间比较短，过一段时间才逐渐产生出抗-HBcIgG，后者能在体内保持较长时间。有时乙肝病毒已经清除，而抗-HBcIgG在体内仍然存在，这时检测其他乙肝感染指标已是阴性，而仅有抗-HBcIgG阳性。因此，当抗-HBcIgM阳性时，常表示是近期感染，即乙型肝炎病毒仍在复制；当抗-HBcIgM阴性而抗-HBcIgG或抗-HBc阳性时，则表示既往有过乙肝病毒感染，但现在已不复制或已不存在了。检测抗-HBcIgM及IgG对于急性乙型肝炎的诊断有重要意义。急性乙型肝炎可能有两种情况，一种是真正的急性乙肝，也就是说病人第一次受乙肝病毒感染，另一种是病人原来是表面抗原携带者，现在又急性发病，表面上好像和急性肝炎一样。但这两种病人血中核心抗体的情况不一样；慢性携带者急性发病的病人，血清中抗-HBcIgG或抗-HBc的水平比较高，而抗-HBcIgM比较低或是稍高；而真正急性乙型肝炎病人，则血清中抗-HBcIgG往往阴性或低水平。因此，作这项检查有助于将两种情况区分开。鉴于它们的预后不相同，真正的急性肝炎常可彻底治愈，而慢性携带者急性发病则常易转为慢性。因此，可以看出检测抗-HBcIgM及IgG的重要。

一、肝功能检查
　　1.血清酶的检测
　　以血清丙氨酸转氨酶（ALT），又称谷丙转氨酶（GPT）为最常见。此酶在肝细胞浆内含量最丰富，肝细胞损伤时即释出细胞外，因此是非特异性肝损害指标。当其他引起肝损害的原因如其他感染或药物中毒型肝损害被排除后，ALT比正常值升高2倍以上时，结合临床表现和血清免疫血检查有诊断检查。各型急性肝炎在黄疸出前3周，ALT即开始升高，直至黄疸消退后2-4周才恢复正常。慢性肝炎时ALT可持续或反复升高，有时成为肝损害的唯一表现。重型肝炎患者若黄疸迅速加深而ALT反而下降，则表明肝细胞大量坏死。草酰乙酸转氨酶（AST），又称谷草转氨酶（GOT）的意义与ALT相同，但特异性较ALT为低。在其他血清酶当中，血清碱性磷酸梅（AKP）的显著升高有利于肝外梗阻型黄疸的诊断，从而有助于肝细胞型黄疸的鉴别。此外，血清谷氨酸转肽酶（γ-GT）积乳酸脱氢酶（LDH）均有参考价值。
　　2.血清蛋白的检测
　　肝损害时合成成血清蛋白的功能下降，导致血清白蛋白浓度下降。慢性肝病是由于来自肝门静脉的各种有抗原性物质通过滤过能力降低的肝进入体循环刺激免疫系统，后者产生大量免疫球蛋白而导致血清球蛋白浓度上升。通过白、球蛋白的定量分析，如白/球（A/G）比值下降，甚至倒置，反映肝功能的显著下降。因此A/G比值的检测有助于慢性活动性肝炎和肝硬化的诊断。血清蛋白电泳分析则从另一角度来检测白、球蛋白各成分的相对比值，起到相同的诊断作用。
　　3.血清和尿胆色素检测
　　急性肝炎早期尿中尿胆原增加，黄疸期尿胆红素及尿胆原均增加，淤胆型肝炎时尿胆红素强阳性而尿胆原可阴性。黄疸型肝炎时血清直接和间接胆红素测定均升高，但前者幅度高于后者。
　　4.凝血酶原时间检测
　　凝血酶原主要由肝合成，肝病时凝血酶原时间长短与肝损害程度成正比。凝血酶原活动度〈40%或凝血酶原时间比正常对照延长1倍以上时提示反损害严重。
　　5.血氨浓度检测
　　血氨浓度升高提示肝性脑病，但两者之间无必然联系。

二、肝炎病毒标记物检测
　　1.血清免疫学标记物：
　　1）HBsAg与抗-HBs：常用ELISA或RIA法检测。HBsAg阳性表明存在现症HBV感染，但HBsAg阴性则不能排除HBV感染，因为可能有S基因突变株存在。抗-HBs阳性提示可能通过预防接种或过去感染产生对HBV的免疫例，抗-HBs阴性说明对HBV易感，需要注射疫苗。
　　2）HBeAg与抗-HBe：常用ELISA或RIA法检测。HBeAg持续阳性表明存在HBV活动性复制，提示传染性较大，容易转为慢性。抗-HBe持续阳性提示HBV复制处于低水平，HBV DNA可能已和宿主DNA整合，并长期潜伏下来。
　　3）HBcAg与抗-HBc 常用ELISA或RIA法检测。HBcAg阳性意义同HBeAg。低滴度抗-HBc阳性提示为过去感染，高滴度抗-HBc阳性则提示HBV有活动性复制，可能是低水平的。
　　2.分子生物学标记：
　　1）DNAP：DNAP阳性表明HBV有活动性复制，现已少用。
　　2）HBV DNA：常用分子杂交法或PCR法检测。血清HBV DNA阳性表明HBV有活动性复制，血循环内存在Dane颗粒（HBV颗粒），传染性较大。肝细胞内HBV DNA阳性提示已同宿主DNA整合，并长期潜伏下来。

　　反映肝细胞损害最敏感的指标是谷丙转氨酶和谷草转氨酶，它的增高往往提示肝细胞有活动性炎症，而r—谷氨酰转肽酶、血清碱性磷酸酶增高则常见于肝炎、肝硬化、脂肪肝、梗阻性黄疸甚至肝癌等；当肝功能显著减退时，可出现总蛋白降低、白/球比值减小甚或倒置。当然，肝脏功能生化检测结果是一个十分复杂的问题，需要结合患者病情综合分析判断，才能作出较客观正确的诊断。

　　---------------------------------------------------------------------------

　　　　　　　　项目　　　　　　　　单位　　　　　　　参考范围

　　---------------------------------------------------------------------------

　　　　　　谷草转氨酶 AST　　　　　　U/L　　　　　　　　　5-40

　　　　　　总胆红素 TBIL　　　　　　 umol/L　　　　　　 0.7-21.7

　　　　　　直接胆红素 DBIL　　　　　 umol/L　　　　　　　0-7.84

　　　　　　谷丙转氨酶 ALT　　　　　　U/L　　　　　　　　　5-40

　　　　　　碱性磷酸酶 ALP　　　　　　U/L　　　　　　　　 20-110

　　　　　　r-谷氨酰转肽酶 GGT　　　　U/L　　　　　　　　　8-50

　　　　　　总蛋白 TP　　　　　　　　 g/L　　　　　　　　 60-80

　　　　　　白蛋白 ALB　　　　　　　　g/L　　　　　　　　 35-55

　　　　　　球蛋白 GLO　　　　　　　　g/L　　　　　　　　 20-30

　　　　　　白蛋白/球蛋白　　　　　　 A/G 　　　　　　　　1.5-2.5

　　　　　　甘油三脂 TG　　　　　　　 mmol/L　　　　　　　 <1.69

　　　　　　总胆固醇 GLO　　　　　　　mmol/L　　　　　　　0-5.17

　　　　　　高密度脂蛋白 HDLO　　　　 mmol/L　　　　　　　 <3.36

　　　　　　葡萄糖 GLU　　　　　　　　mmol/L　　　　　　　3.9-6.1

　　　　　　表面抗原　　　　　　　　　HbsAg　　　　　　　　阴性

1970年Dane氏发现了乙型肝炎完整的病毒颗粒，称Dane（丹氏）颗粒，为DNA（脱氧核糖核酸）病毒。乙肝病毒在电镜下有三种颗粒：①大球形颗粒或称Ｄane颗粒，直径42纳米；②小球形颗粒，直径22纳米；③管形颗粒，直径22纳米，长200～400纳米，断裂后可形成小球形颗粒。完整的乙肝病毒颗粒（丹氏颗粒）是由双层外壳和一个核心组成的，核心直径为27纳米，内含DNA双链和DNA多聚酶。核心外面被覆核衣壳，厚约7纳米，最外面是由病毒蛋白组成的外壳。肝炎病毒和细菌不一样，不能用分裂的方式进行繁殖。乙肝病毒进入感染的肝细胞后立即开始裂解，它先按照自己的遗传基因复制成许多病毒"零件"：在细胞核内复制病毒的含有DNA和多聚酶的核心。在胞浆内复制病毒的外壳，然后再将二者组装成新的病毒。在复制过程中，外壳的数量总比核心为多，过剩的病毒外壳就释入血中，以小球形或管形颗粒的形式存在于血液循环中。此即在血清中查到的表面抗原。

　　　美国东部时间7月22日(北京时间7月23日)消息，长期以来，微生物学家一直没有弄清病毒是通过什么样的方式将它们的DNA安排进寄主细胞之中。但最近的研究却表明，病毒的DNA是在受到很大的压力下被强行“射进”寄主细胞之中的。

　　一旦某个细胞被病毒感染，它就很容易成为聚集新病毒的中心。问题是病毒得自己完成将其DNA进入寄主细胞的过程。由于寄主细胞内部的细胞质已经非常厚实，病毒DNA进入寄主细胞的过程就好比在本来已经挤满了人群的车厢中再强行塞进一大堆乘客。

　　为了确认病毒是否将其DNA置于压力之下而强行“射入”进寄主细胞，美国加州大学分子生物学家亚利克斯-埃维列维奇(Alex Evilevitch)及其研究小组成员进行了一次这样的压力测试实验。他们首先将兰姆达(Lambda)病毒放进了含有大肠埃希氏菌膜蛋白质的溶液之中。大肠埃希氏菌膜蛋白质最容易引发兰姆达病毒“发射”其DNA。通过对兰姆达病毒内部残留DNA受到不同压力的定量化，该研究小组就能测定兰姆达病毒给予其DNA的推力，进而评估这些病毒内部的压力。

　　这项实验结果最近被公布在了美国国家科学院学报的网络版上面。实验结果表明，在上述条件下，兰姆达病毒在对其DNA进行发射时就好比一门加农炮，它的内部压力达到了40个大气压，将近香槟酒酒瓶所受到压力的10倍。兰姆达病毒内部的压力来自于其DNA弯曲时强大的分子间张力。埃维列维奇表示，这种实验方法还可以用来观测其他类型的病毒。

　　美国西北大学的分子生物学家乔纳森-威德姆表示，这次实验结果非常令人信服。

　　乙肝病毒标志物(HBVM)以前俗称"两对半"，现指的乙肝病毒标志物已远远超过原来的范畴。因此,"两对半"概念已不适用于临床，已逐渐被摒弃。目前，乙型肝炎标志物包括了很多项指标，各项指标的意义又错综复杂，难以搞清；这些指标组合成许多的阳性模式，常使病人感到困惑。故这里介绍一种简便方法，只要将化验单对照一下下面的表,就能知道化验单的临床意义。乙肝病毒在感染人体后乙肝标志物变化有以下特点：

　　①潜伏期：乙肝表面抗原(HBsAg)阳性，或伴乙肝病毒脱氧核糖核酸聚合酶(HBVDNAP)和乙肝e抗原(HBeAg)阳性。 ②急性期：HBsAg、HBeAg、HBcAg、HBVDNAP、HBVDNA、前S蛋白均可阳性,乙肝核心抗体Ｍ型免疫球蛋白(抗HBcIgM) 高滴度，抗HBc滴度逐渐升高。

　　 ③恢复期：HBsAg、HBeAg、HBcAg、HBV DNA、前Ｓ蛋白等均转阴，抗HBcIgＭ滴度下降并消失，抗HBc持续高滴度，抗HBs滴度度逐渐升高，抗HBe可阳性。

　　因此,动态观察乙肝标志物有助于急性乙型肝炎的诊断,临床上应用以下两项标准或其中一项诊断急性乙型肝炎：①HBsAg滴度由阴性到阳性高滴度，再由高滴度到低滴度，消失后抗HBs阳转。②急性期抗HBc IgM滴度高水平，而抗HBc阴性或低水平。恢复期则相反。

模式	HBsAg	HBeAg	HBVDNA	抗HBcIgM	抗HBcIgG	抗HBe	抗HBs	意义	HBV复制情况	体液传染性	感染后的保护性
1	＋	＋	＋	－	－	－	－	感染初期	＋＋	＋＋＋	－
2	＋	＋	＋	＋	－	－	－	感染极期(大三阳)	＋＋＋	＋＋＋	－
3	＋	＋	＋	＋	＋	－	－	感染极期(大三阳)	＋＋＋	＋＋＋	－
4	＋	＋	＋	－	＋	－	－	感染极期(大三阳)	＋＋	＋＋	－
5	＋	－	(＋)	－	＋	－	－	恢复初期	＋	＋＋	－
6	＋	－	(＋)	－	＋	＋	－	恢复初期(小三阳)	＋	＋＋	±
7	＋	－	－	－	＋	＋	－	恢复初期(小三阳)	±	＋	±
8	＋	－	－	－	＋	＋	－	恢复中期(小三阳)	±	＋	±
9	＋	－	－	－	－	－	－	表面抗原携带状态	±	＋	－
10	－	－	－	－	＋	＋	＋	恢复中期（三抗）	±	±	＋＋
11	－	－	－	－	＋	－	－	恢复后期	±	±	±＋
12	－	－	－	－	－	＋	－	恢复后期	±	±	±＋
13	－	－	－	－	－	－	＋	完全恢复	－	－	＋＋＋
14	－	－	－	－	－	－	－	未受感染	－	－	－

说明：(1)乙肝病情是否活动、临床病型、显性或隐性感染，须考虑临床症状、体征、病史、各种生化检验结果、B超等来判断；(2)"+"、"－"表示阳性和阴性；(3)＋＋＋、＋＋、＋、±、－表示复制情况、体液传染性及所具保护性的强弱程度。(4)HBeAg、HBV DNA、抗HBcIgM三项系HBV的复制标志；(5)第13种模式也可由接种乙肝疫苗所致

常做的有丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）。

ALT主要存在于肝细胞浆内，ALT正常值赖氏法为20-35单位；AST主要存在于肝细胞线粒体内，AST正常值赖氏法为4-40单位；AST有两种，一为ASTs，存在于肝细胞质中，另一种为ASTm，存在于肝细胞线粒体中。重症肝炎时ASTm增加为主。ASTm持续升高者有变为慢性活动性肝炎的可能。ALT在肝脏中含量最高，肝细胞损害后可引起血清ALT升高；AST在心肌细胞中含量最高，肝脏损害也可升高，常作为心肌梗塞和心肌炎的辅助检查。

碱性磷酸酶（AKP）：正常值为3-13金-阿氏单位或布氏法1.5-4.0单位；AKP主要用于检测阻塞性黄疸，原发性肝癌，继发性肝癌，胆汁淤积性肝炎

单胺氧化酶（MAO）：正常值小于30单位，主要用于肝纤维化的程度诊断。

凝血酶：是血液中的一种蛋白质，是由肝脏合成的。凝血酶原时间反映血中凝血酶原的含量，正常值为11-11秒，凡凝血酶原时间较对照结果延长3秒以上或活动度小于75%都为异常。凝血酶原时间和活动度的测定对肝炎的诊断、预后有帮助。

血清胆碱脂酶又称假性胆碱酯酶，以便与神经传递介质的真胆碱酯酶相区别。它由肝脏合成，所以对肝脏损害极为敏感。正常值为40单位以上。

胆红素定量试验是检测血中总胆红素与直接胆红素的含量，总胆红素正常值小于17.1μmol/L(1.0mg%)；直接胆红素小于3.4μmol/L(0.2mg%)；高于正常值，表明有黄疸和肝细胞损害。如果直接胆红素高于0.25mg/dl，而总胆红素正常，常见于早期肝细胞损害，比如轻型肝炎，早期肝硬化等。若直接与间接胆红素均高，比例小于35%，为溶血性，如比例大于35%，为肝细胞性黄疸，也可见于阻塞性黄疸。

人体的白蛋白全部由肝细胞合成，球蛋白则由网状内皮系统产生，因此，通过测定血浆总蛋白（白蛋白及球蛋白的总和）、白蛋白和球蛋白的比值，就可以了解肝脏对蛋白代谢的功能。总蛋白正常值为6-7.5g/dl，其中白蛋白为3.5-4.5g/dl；球蛋白为2-3g/dl。白蛋白与球蛋白比值A/G)为1.5-2.5。因为体内蛋白质的半衰期为17-23天，故急性肝炎发现后查肝功能总蛋白和A/G常正常，这是由于体内产生的蛋白未消失的原因。

末梢血测血常规正常值为：血色素(Hb)男为12-15g/dl，女为11-14g/dl;白细胞总数为4000-10000/mm3，白细胞分类：中性50-70%，嗜酸性0.5-3%，嗜碱性0-0.75%，淋巴细胞20-30%，单核细胞3-8%，血小板10×101o-30×101o/L。病毒性肝炎在急性期发热时测白细胞不高，有助于诊断。

检测血中胆固醇和胆固醇酯的含量，可以反映肝脏脂肪代谢的功能。正常值：血清总胆固醇为2.9-6.0μmol/L，胆固醇酯占70-75%。重症肝炎，失代偿期肝硬化病人血总胆固醇降低，而梗阻性黄疸时，尤其是癌肿性阻塞时，总胆固醇升高非常明显。

甲胎蛋白（AFP）在人的胚胎早期第4周存在，它大部分由胚胎期肝细胞和卵黄囊产生，胎儿胃肠道也少量产生。当胎儿出生后AFP浓度迅速下降，接近消失。因此，除孕妇和新生儿外，人体内都不应该有这种胎儿蛋白存在。它的正常值为＜20ng/ml。

如果甲胎蛋白（AFP）重现于成人血清，往往提示与胚胎发生有关的肝细胞癌或生殖腺胚胎癌。

定性法：用扩散法和对流法检测甲胎蛋白（AFP），诊断原发性肝癌特异性高，阳性率为70％，假阳性极少。

定量法：用放射性免疫法，灵敏度高，阳性率为90％，反向间接血凝法半定量法，正常值＜50ng/ml，阳性率90％。

肝癌手术后，甲胎蛋白（AFP）的值逐渐下降，若下降不明显，说明手术不彻底或复发。

妊娠期，甲胎蛋白（AFP）可以通过胎盘进入母体，母体血清中的甲胎蛋白大体与胎儿相同。

在急性肝炎、慢性活动型肝炎、重症肝炎的恢复期，由于肝细胞损伤后的再生及幼稚化，肝细胞又制造甲胎蛋白（AFP），血清中的甲胎蛋白的浓度可高，但一般不超过400ng/ml。持续时间短，常随病情的好转而下降。所以对这些病人要定期复查甲胎蛋白（AFP），如果下降到正常，说明预后好；如果持续上升到1000ng/ml，则可以确诊为肝癌。

在原发性及某些继发性肝癌时，肝癌细胞有合成甲胎蛋白（AFP）的能力，血中甲胎蛋白（AFP）浓度达400ng/ml以上；所以对大于500ng/ml，并逐渐升高排除其它可能的因素，即使没有其它的肝癌诊断依据，也可诊断为原发性肝细胞性肝癌（早期）。

肝癌早期快速试验：本法具有早期发现和诊断原发性肝癌、鉴别肝外恶性肿瘤的肝转移，帮助B超，CT等定位手段对肝内良、恶性占位性病变做出鉴别的作用。对甲胎蛋白（AFP）阴性和低浓度的原发性肝癌患者可做出诊断。

方法是空腹抽血3ml化验，正常值为阴性，如果阳性则可诊断为原发性肝癌。

HBsAg是乙肝病毒表面抗原的英文缩写，实际上是存在于病毒表面包膜上的一种成分。打一个比方：如果将乙肝病毒比作一只桃子，那么HBsAg就是桃子皮上的一种蛋白。以往认为，如果血液中HBsAg阳性，则体内必定有乙肝病毒。具体有三种可能：一是乙肝病毒携带者；二是肝炎潜伏期；三是潜在隐匿性肝炎。这三种情况无论何种都是传染源，即具有传染性。

但是，近年乙肝分子生物学研究发现，大部分单纯HBsAg阳性者体内乙肝病毒已被清除，仅血中还有乙肝表面抗原。因此，肝表面抗原携带者并不等于乙肝病毒携带者，更不等于现症乙肝病人，乙肝表面抗原阳性也并不完全代表有传染性。

为什么乙肝表面抗原携带者体内又没有乙肝病毒呢？这是因为乙肝病毒被消除后，乙肝病毒的部分基因整合到了肝细胞的基因内，构成“合资企业”，HBsAg作为“合资企业”的一种产品持续出现在血液中。因为整合的病毒基因常是缺损的，往往只能复制出HBsAg、很少或者不产生HBeAg等，所以，除了HBsAg以外，查不出其他的乙肝病毒标志物。近年，科研人员将指导乙肝表面抗原合成的乙肝病毒核酸片段插入到酵母或其他细胞的核酸中，使这些细胞产生乙肝表面抗原，制造乙肝基因工程疫苗。而这些能产生乙肝表面抗原的细胞都不含乙肝病毒。台湾科研人员发现，单纯HBsAg阳性者，仅7.4%血中又检出乙肝病毒。有人检查25名单纯HBsAg阳性母亲的新生儿，仅21%被传染乙肝，而HBsAg也阳性的47名双阳母亲（一般双阳母亲体内都带有乙肝病毒），其新生儿96%被传染乙肝。这些调查结果都表明，绝大多数单纯HBsAg阳性者，体内并无乙肝病毒，也不传染他人。

单纯HBsAg阳性者，大多预后良好。有人追踪观察92例乙肝表面抗原携带者，10年后无一人发生与肝炎有关的死亡或肝细胞癌。单纯乙肝表面抗原携带者可照常工作和学习，也不需要特别的抗病毒药物治疗，但应定期上医院做乙肝“两对半”及肝功能检查。

研究者认为，单纯HBsAg阳性者虽不等于乙肝病毒携带者，但体内携带乙肝病毒的可能性仍然存在，故仍应注意传染，更不能献血。

现在我国城乡仍有不少地方查体或献血检查，排除乙肝的方法采用肝功+表面抗原。如果肝功正常且表面抗原阴性，就被认为没有乙肝，体检过关，甚至可以献血。其实，这种方法是错误的，此举将使5.5%左右的乙肝患者“漏网”如果这些漏网的人员将其血液输给他人，引起输血后乙肝恐怕是在所难免的。表面抗原阴性决决不等于不是乙肝，表面抗原阴性的乙肝患者大有人在。据不完全统计，我国乙肝总人数的25%左右为表面抗原阴性的乙肝患者，其特点为表面抗原为阴性，而HBV的其它标志物为阳性；引起这种现象的主要原因是。

3 ，HBV的s编码区发生变异，表面抗原的表达较低或其抗原性改变较大。用现有的试剂检测不出来。另外，HBV编码区前c/c区 x区 p区都可发生变异。变异之后，往往看不到以往常见的那些“大三阳”或“小三阳”有情况，而且出现许多异型乙肝（非经典型的乙肝）

首先要做HBV指标的系统检查，这包括俗称“两对半”乙肝病毒核心抗体IGM（抗HBCIGM）和IgG，特别是HBV-DNA检查，如果其中的一些HBV指标为阳性，仍要考虑乙肝。病毒指标的不同组合一般有如下几种：（1）HBV核心抗体（抗HBC）和HBV核心抗体IGN阳性。（2）HBV核心抗体和HBV有e抗体（抗HBC）同时阳性。HBV-DNA阳性。（3）HBV核心抗体阴性，HBV-DNA阳性。（4）HBV两对半检查均为阴性，而HBV-DNA或抗HBCIGM为阳性。（5）表面抗体，e抗体，核心抗体三项抗体均为阳性，同时HBV-DNA为阳性。从这个意义上讲，要排除或确诊一个乙肝不仅要看HBsAg是否为阳性，还要看HBV的系列指标，HBsAg阴性的，如果HBV-DNA或抗HBCIGM为阳性，则仍是乙肝。这些人常伴有肝功能波动，（转氨酶时高时低）但是例行常规检查或输血时，往往被排除在乙肝之外，给本人及社会带来许多意想不到的麻烦。

　　俗称"大三阳"是指乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝e抗原(HBeAg)和乙肝核心抗体(抗HBc)三项指标阳性。"小三阳"是指HBsAg、乙肝e抗体(抗HBe)和抗HBc三项指标阳性。

　　以前认为"大三阳"表示乙肝病毒感染，复制活跃，有传染性。"小三阳"则表示肝炎病情好转，乙肝病毒复制停止，没有传染性。

　　最近，大量研究表明慢性乙型肝炎病人出现由"大三阳"转向"小三阳"并不意味着乙肝病毒复制完全停止，大多数情况下只表示乙肝病毒复制减少。

　　少数"小三阳"病人其血清HBV DNA持续阳性，病毒复制活跃，病情较严重，病情进展迅速，见于病毒变异。

　　在急性乙型肝炎和HBsAg携带者出现由"大三阳"转向"小三阳"，则是预后良好的标志。

　　在慢性乙型肝炎抗病毒疗法结束后，患者血清由"大三阳"变为"小三阳"，说明治疗取得了一定效果。

目前的研究巳经非常清楚，乙肝病毒对3岁前幼儿的感染是导致慢性持续感染的主要原因，这种病毒大多来自母亲，也可来自父亲或其他儿童，主要经血感染，感染后由于幼儿兔疫系统尚未成熟，故病毒在肝细胞中繁殖而不被清除，种现象医学上称免疫耐受。如此感染可持续10年左右，机体免疫系统逐年成熟后，一般在13－23岁，成熟的免疫细胞识别了感染病毒的肝细胞，于是出现了清除这些受感染扦细胞的反应，这种清除过程，既清除了病毒，又破坏了肝细胞，因此血清中谷丙转氨酶（ALT）升高，通常我们就说是患了肝炎，实际上这种肝炎病毒是幼儿时感染的，只是在成年时出现了清除反应。医学专家们发现，由于清除过程非常复杂和困难，因此机体往往是反复清除，如此可持续数年至数十年，其中30％－40％的人，由于感染较轻，自身的清除能力较强，通常在25－30岁以前不治自愈，可以完全没有症状，甚至不被发现而康复。另有30％－40％的人，则于机体反复清除病毒的反应，使肝组织反复受损，反复修复，相当于患了几次、几十次的肝炎，自然肝脏留下了不少“瘢痕”，即通常我们所说的肝脏有了不同程度的纤维化，届时肝脏的清除反应慢慢趋向静止。所以尽管肝脏有损害，但可以没有明虽症状，很多人没有发现自己有病，而肝胆的B超检查和组织学检查，则可清楚见到他们的肝脏已经有明显的纤维化改变，还有20％左右的人则由于感染较重，病毒发生了变异，机体的清除反应不力或发生异常，使机体清除病毒的反应持续不断的发展，在肝脏纤维化基础上肝病变继续加重，出现肝脏重度的纤维化，也就是我们常说的肝硬化。再发展则出现黄疽、腹水、出血、昏迷、尿少，即我们常说的肝硬化后失去了代偿能力。这自然是一种非常严重的后果，大多数人届时已40岁有余，但在我们诊治的病人中有的仅十几岁，可见其发展也可快可慢。

　　(2)乏力，肝区疼痛，食欲不振等症状持续存在，出现肝脾肿大，质地变硬，消瘦，面色萎黄或灰暗无光等肝病面容及肝掌、蜘蛛痣等体征。

　　(3)出现痤疮、皮疹、关节炎、肾炎、溶血性贫血、心包炎、脉管炎、男性乳房发育或阴毛脱落、阳痿、女子月经紊乱、停经等肝外表现。

　　(4)肝功能检测可有谷丙转氨酶(GPT)反复异常，浊度和絮状试验持续升高，血浆白蛋白减少，球蛋白增加，蛋白比值异常，血清蛋白电泳Υ－球蛋白明显增加，血沉也可加快。此外还可出现抗平滑肌抗体、抗线粒体抗体及类风湿因子、狼疮细胞、抗肝细胞膜脂蛋白阳性等自体免疫反应现象。慢性活动性肝炎病人，有的临床症状并不典型。对那些隐慝发展长期不缓解，澳抗持续阳性，肝功能损害虽轻但有日趋严重倾向者，应做肝穿活检，以明确诊断，及时治疗。此型肝炎与慢性迁延性肝炎相比，症状重，预后差，只有15～30％的患者经治疗痊愈，相当多的患者经积极治疗后病情可稳定较长时间，但也有少数患者因种种原因难以缓解，而使病情进一步恶化，最后导致肝硬化。所以，病人应较长时间处于医疗监护之下，以便取得满意的疗效。

　　急性重症肝炎亦称暴发性肝炎，其发病率占肝炎发病率的0.2～0.4％。通常以急性黄疸性肝炎开始，黄疸迅速加深，病情发展很快，且有恶心、呕吐、肝脏缩小等症状与体征，有"急性黄色肝萎缩"之称。随后可很快进入昏迷，并有明显的出血倾向，可出现腹水、少尿或无尿、肝功能明显异常等。如不及时抢救，可出现暴发性肝衰竭，大脑功能受抑制、血压下降、心律不齐、心跳骤停等。常是死亡的原因。此外亦可表现呼吸衰竭或呼吸抑制，还可出现肾功能衰竭、少尿或无尿。有的一开始就有口腔、鼻、消化道出血，也可合并感染。此型肝炎多见于孕妇、营养不良者、嗜酒者、原有慢性肝炎疾病或长期服用对肝脏有害的药物者。预后很差，死亡率约为70％。

　　多数学者认为，无症状乙肝病毒携带者的形成主要与机体免疫功能低下有关；还与年龄、性别及遗传等因素密切相关。

　　(1)首先是母婴传播：母亲对子女的垂直传播是出生后携带者最主要的感染来源。在没有预防措施的情况下，乙肝表面抗原、乙肝e抗原双阳性的母亲，引起母婴乙肝病毒传播率几乎是100％。婴儿对大量入侵的乙肝病毒感染缺乏免疫清除能力，呈现"免疫耐受状态"。入侵乙肝病毒的脱氧核糖核酸可与婴儿肝细胞的染色体基因组合，利用婴儿肝细胞复制繁殖，并逃避机体免疫系统的攻击，从而表现为长期乙肝病毒携带状态而并不出现症状。

　　(2)婴儿期感染：幼婴如长期与乙肝表面抗原、乙肝e抗原阳性母亲、保姆、亲属密切生活接触，如哺乳、喂食、亲吻等可导致感染；也可通过预防接种和注射途径感染。婴幼儿期在易感的环境中比成人的感染并携带的机率约高8倍。

　　(3)抵抗力较弱：免疫功能低下或不全的青少年、成人接触乙型肝炎病毒后，可表现为不发病，但又不能清除病毒，使病毒与机体处于共存状态，成为无症状乙肝病毒携带者。

临诊时经常遇到这样的病人，明知自己携带乙肝病毒，因无任何症状，能吃能动，不以为然，当感到不适时才到医院诊治，却发现已有肝硬化，甚至到了肝癌晚期，令人惋惜。

那么有没有一种方法避免上述情况的发生呢？答案是肯定的，那就是复查。怎样复查呢？有些患者每年只检查“二对半”，以为是“小三阳”就可以高枕无忧了，殊不知这正是不能早期发现病情的原因。因为即使是“小三阳”也并不表明肝脏没有炎症活动。肝脏有无炎症，一是看有没有全身无力，吃饭不香，不能吃油腻食物，饮酒量明显下降等。二是看肝脏功能有无损伤，即转氨酶、胆红素、球蛋白有否升高，白蛋白有否降低，这需要抽血化验肝功能。三是看肝脏有无逐渐缩小，脾脏有无逐渐增大，这可以由B超检查得知。B超检查需要动态观察才有更大的意义，即前后几次的肝、胆、脾B超结果相互对比才能发现问题。许多患者每次B超检查后以为医生看过了结果就没用了，把报告单就扔掉了，很可惜。第四项就是检查肝癌标志物，即甲胎蛋白（AFP）。AFP在B超、CT、磁共振成像没发现肝脏肿块之前就可以明显升高，即可以超早期发现原发性肝癌，这是医学界目前公认超早期发现原发性肝癌最有效的方法，也是一项成熟的技术。定性检查县级医院均可以做，但阳性并不意味着就是肝癌，尚需看AFP浓度有多高，这就需要进行AFP定量检查。因此，复查时一定要检查肝功能、B超，30岁以上的人要查AFP。而“二对半”检查倒在其次，因为“二对半”只能反映病毒的复制状态，而不能反映肝脏的炎症情况。有些病人没有任何症状，转氨酶也不高，但B超检查肝脏逐渐缩小，脾脏逐渐增大，也表明肝脏有活动性炎症，需要积极治疗，否则易致肝硬化。那么，多长时间复查一次好呢？一般认为，30岁以下的人患肝癌的机会较少，半年查一次即可，当然，有症状时就不能等半年了，要立即检查。30岁以上的人需3个月或4个月检查一次。许多患者会问，为什么要查这么勤呢？这是有道理的。30岁以上的人患肝癌的机会增大，而肝癌体积增大一倍的时间是3个月左右。在肝癌超早期AFP明显升高，但B超、CT、磁共振成像却无法检查到肿块，3个月后就可能在B超、CT、磁共振成像检查中发现肿块，这时手术切除是可以治愈的，故而以3个月检查一次为最好。乙肝患者该复查什么

HBV本身并不致病它对肝细胞损伤主要是由变态反应引起的。机体抗病毒的免疫应答反应在清除HBV的同时，可使肝细胞受损。HBV感染机体后，侵入到肝细胞内，致使肝细胞的某些结构发生变化。激发机体对自身的肝细胞产生免疫反应，便会引起会细胞损伤。在严重的肝损害病例中，可风病变累及没有被HBV侵犯的肝细胞，说明自身免疫反应在乙肝炎的发病机制中有重要意义。肝细胞浆膜抗原成分可能是肝脏损伤反应的靶抗原（主要）目前已知的肝细胞浆膜抗原成分至少有两种一种是肝细胞膜抗原（LM——AG），另一种是肝细胞膜特异性脂蛋白（LSP）。乙型肝炎引起的机体免疫返应主要是由T细胞介导的，同时也有其它免疫活性细胞的协同作用。免疫功能正常者，机体对感染HBV的肝细胞发生一过性的免疫反应，随着病毒被消除，疾病痊愈。多数婴幼儿和免疫应答反应低下的患者，由于机体的免疫力能不能识别病毒，并对病毒抗原产生反应，免疫功能与来的HBV和平共处，便成为HBV携带者。如果患者的免疫调节功能紊乱，机体不能产生充足的有保护作用的抗体（如HBS，抗前S），病毒和引起肝细胞损伤的免疫反应持卖存在，致使疾病迁选定不愈，这就是慢性肝炎了。如果机体对受感染肝细胞产生过强的免疫应答反应，引起大量肝细胞坏死，肝功能严重受损害，就发展成为重型肝炎。人体的免疫功能在HBV致癌的机理中也有重要的作用，免疫功能正常时，人体可以消除感染肝炎病毒的肝细胞，变异的肝细胞和衰老凋亡的肝细胞。而乙肝患者免疫机能可能把病毒的基因误认为自已的基因“整合”于肝细胞的基因中，形成变异的肝细胞，肝脏在炎症的刺激下，肝细胞也可能发生“再生过度”，有一些应该衰老凋亡的细胞还可能由于肝脏炎症的刺激而不凋亡，其免疫功能失去了识别和清除这些异常细胞的能力，则发生肝细胞的癌变。因此，可以说机体的免疫状况是决定乙型肝炎病情和预后的重要因素，所以在乙肝治疗中，调节免疫有相当重要的作用。

免疫功能正常的成年人首次感染HBV，80—90%的人是可以痊愈的，自幼感染的乙肝患者其HBV阴转率很少，因为患者的免疫应答反应处于耐受状态，也就是免疫应答功能低下。慢性活动性肝炎口才的细胞免疫应答是紊乱的，因此持续存在肝细胞损害。如果在乙肝治疗中注意了免疫调节治疗，患者机体的免疫功能可以明显恢复，使体内清除异常细胞的能力加强，并可减少肝炎病毒在肝细胞内整合作用，使肝癌的发生率大大降低。因此尽管世界上还没有治疗乙型肝炎的特效药，但使用免疫调节剂治乙肝还是可以使HBV患者受益的。剖析表抗，指导治疗经常有患者问，HBsAg阳性是不是乙肝？需不需要治疗？对此需科学分析，具体对待，不能笼统的肯定或否定。表抗即乙型肝炎表面抗原（HBsAg）俗称澳抗，一般于感染HBV后29-43天（长者6个月）在血中出现。如果是显性感染则于HBsAg出现1-7周发生肝炎症状和肝功能异常。此时HBsAg滴度达高峰，这就是急性肝炎。如果是隐性感染，HBsAg在血中持续存在1-6周，此时无症状也无肝功能异常，然后消失。在这段时间如果未做乙肝五项检测，患者根本不知被HBV感染，即所谓“自限性”。自限性患者约10%变成慢性HBsAg阳性携带者，估计全世界有3亿人以上，我国有1.2亿。因为HBsAg是HBV颗粒的表面结构部分，故HBsAg阳性是HBV感染的标志之一已是定论，但它不是乙肝诊断的唯一依据，其诊断必须根据临床症状，流行学特征，血清检测，病理学检测进行综合评价，但重要的病理学检查一般办不到。表抗阳性，HBsAg携带者，乙肝病毒携带者，HBsAg无症状携带者或以前称HBsAg健康携带者可以理解为一回事。HBsAg有两种情况（1）单一HBsAg阳性（2）HBsAg阳性同时伴HBeAg或HBcAb阳性。HBsAg阳性对人体有害吗？当然有，但有轻重之分。国内有肝活检资料证明HBsAg携带者有慢性渐进性肝损害临床表现。慢性HBsAg携带者多为新生儿时受HBV感染，由于当时免疫系统不成熟，不能发生免疫清除HBV反应，所以入侵的HBV易在肝脏安家，甚至HBV部分基因整合于肝细胞内，使人体免疫系统更难识别和打击它，所以就相安无可，肝损害轻微，无临床症状，转氨酶不升高，这种状态持续少则3-5年，多则20-30年，随年龄增长免疫系统逐渐健全，这时HBV就像肉中刺一样，体内的免疫系统千方百计要把它清除，肝脏成为持久的战场，造成相应肝细胞死亡，肝结构破坏。如HBV被逐渐清除，肝细胞再生，患者则自愈。如HBV不能被清除，则肝细胞死亡越来越多，肝结构损害加重，就会发展成慢性乙肝，肝硬化，甚至肝癌。有资料表明约805的显性慢性乙肝来自HBsAg携带者，这表明慢性乙肝与HBsAg阳性有密切关系。

①多数（80%）HBsAg阳性病人肝脏有病理变化，为轻型乙肝，其中部分可自愈。

③HBsAg与HBV-DNA同时阳性需抗病毒治疗，以改变或阻止向慢性乙肝，肝硬化及肝癌发展。

④部分少数（5-10%）HBsAg阳性为真正的无症状失事者，不需要治疗，但应定期检查。勿过劳，忌酒。

　　乙肝“两对半”即HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗Hbe和抗HBc等，做为乙型肝炎病毒感染血清学标志物，其临床意义主要用于判断患者是否感染过乙肝病毒。但现在有些临床实验室开展的乙肝“两对半”的定量测定，竟然用以判断乙肝患者临床治疗的效果，这是一个误区，是对这之间的关系不了解所致。

　　目前针对感染性疾病抗病原体的药物治疗主要有两类，一是杀灭，如梅毒和结核病的抗菌素应用治疗；二是抑制，如乙肝和丙肝的抗病毒治疗。当治疗有效时，前者表现为病原体的消失，后者表现为病原体数量的动态性降低。因此，与治疗效果密切相关的是病原体的存在与否或存在数量的多少。而抗体，因其是机体对病原体特定抗原成分的特异免疫应答的产物，即使是病原体因抗菌或抑病毒药物的应用已消失或大大减少，也可能在体内存在相当长一段时间或持续存在，其与病原体的存在与否或存在数量无正相关关系。

　　也许有同道要问，那么病原体抗原呢？那不是病原体上的一部分吗？应该说其含量高低与病原体之间有正相关了吧。这要具体情况具体分析。如上面提到的HBsAg和HBeAg就不行，因为HBsAg在乙肝患者血循环中以三种形式存，即圆形颗粒、管形颗粒和Dan颗粒，其中只有Dan颗粒中存在乙肝病毒，但其仅占所有HBsAg的0.2％，其他绝大部分为空的圆形颗粒和管形颗粒，所以HBsAg和乙肝病毒之间自然就缺乏正相关。而HBeAg通常与乙肝病毒存在之间有很好的正相关，它也是乙肝患者传染性强弱的一个主要血清学指标，按理应该可以作为乙肝患者抗病毒疗效的观察指标，实际上也有很多人在这样做，但由于乙肝病毒基因组的前C区常易出现点突变，使得HBeAg表达的缺失，此时血清HBeAg测定为阴性，但病原体仍大量存在。因此，HBeAg也不能作为乙肝患者抗病毒疗效观察的指标。

在乙肝“两对半”中，真正有定量测定价值的只有抗HBs，但这种测定也不是用于临床乙肝患者疗效观察，而是用于人群乙肝疫苗注射效果的判断，也就是说，当某人注射疫苗后，如外周血中抗HBs定量超过10mIu／ml，则说明受免疫者具有对乙肝病毒免疫力，免疫力及持续时间与抗HBs含量高低应成正比。

　　无症状乙肝病毒携带者究竟要不要治疗，一直是一个有争议的问题，认为不需要治疗的理由有二：一是大多数无症状携带者往往长期携带也不一定有什么后果，甚至少数人免疫功能提高后还能自然转阴；二是确实没有特效药可向患者提供，而且无目的用药反而会增加肝脏负担。目前已有众多学者将无症状携带者列为不适合生物学治疗的对象，这使得广大慢性乙肝患者感到失望。但是否乙肝病毒携带者必须要等到发展至肝细胞损害，有明显症状后才进行治疗，这一直是广大医生不可回避的问题。我们认为，临床上可以区别对待，对于经济承受能力较差而又不愿意治疗的人，也可以暂缓治疗，但要动员他们定期进行医学监督检查，以防不测。对于经济条件较好而又愿意接受治疗的人，我们还是应该及早采取积极主动的措施，比如调节免疫，增强抗病毒能力，这样不仅能使不少人早日康复，而且这种预防性治疗还可以大大降低肝硬化、肝癌的发生。

　　　乙肝病毒在我国流行已久，有据可查的就有30年历史，现在我国的慢性无症状乙肝病毒携带者超过1.2亿人，现患的乙型肝炎病人有2800万人，年发病率约230/10万。由于我国普遍开展了乙肝疫苗接种，儿童中的乙肝病毒感染率已开始大幅度下降。控制乙肝病毒感染的曙光已经展现，但流行的现状仍是严峻的。

　　　正是由于我国存在着1.2亿的慢性无症状乙肝病毒携带者这支庞大的人群，他们的求医愿望强烈，而全世界目前尚无转阴的有效药物，一些人见利忘义，打着各种幌子，谋取不义之财。只要大家留心一下当今的报纸、杂志、广播和电视，各种检测及治疗的广告铺天盖地。有的声称免费检测乙肝病毒；有的声称具有抗病毒作用，使乙肝病毒转阴，使所谓“大三阳”转阴；有的则宣称有保肝作用，能恢复肝细胞的功能，清除毒素和体内“垃圾”，凡此种种，不胜枚举。大家应该知道，天下没有免费的午餐，天上也不会掉下馅饼，对于所谓的免费检测等宣传手段，它的目的只有一个，归根结底就是要把所谓的药推销出去，从中谋利。

　　那么，到底有没有“保肝药”和“转阴药”呢为什么广告上宣传的有如此之多的特效药，而社会上乙肝病毒感染者却未见减少呢他们为何依然在到处寻医问药，耗费精力与钱财呢许多国内外著名专家剖析了所谓的“转阴药”与“保肝药”，结论是否定的。近50年来，虽然国内外学者致力于保肝药物研究，对成百上千种的中西药物进行研究、试验，其中不少药物对于动物肝损害模型有效，但用于临床治疗疗效却不理想，这是因为动物模型与人类的慢性乙肝有本质上的差别，至于“转阴药”更是一个欺人之谈。

　　目前国内外通用的抗病毒药物，当属于干扰素及拉咪呋啶，干扰素主要用于乙型肝炎病人即肝功能有异常的患者，对其中的一部分人有效，有30～35%的患者使用后可达到抑制病毒复制的作用，但干扰素价格昂贵，部分有效，不良反应多，使用不便未能推广使用。1998年上市的拉咪呋啶，作用于乙肝病毒DNA聚合酶，从而抑制乙肝病毒复制，但并不能清除肝细胞内的乙肝病毒DNA，一旦停药，病毒又能再复制，因而需长期服药，以取得持久的疗效。拉咪呋啶应在有经验的医生指导下服用，如果滥用会出现病毒变异耐药，甚至肝病加重等不良后果。有些不法商家将此药加入中成药中给人服用造成乙肝病毒复制数量暂时遏制，但由于服用不规则而导致病情反复甚至加重，影响人们的健康。

　　慢性无症状乙肝病毒感染者，其肝功检测正常，不必服药治疗，只需定期到正规医院进行体检，发现肝功异常及时进行治疗即可。

　　乙肝病毒感染（HBV）已经是世界性健康问题，全世界约有3亿HBV携带者，中国约有1．2亿人。不同年龄人群乙型肝炎病毒感染（乙肝）标志携带如何？人民医院血液病研究所对36819例就诊者进行人群的乙肝病毒标志测定及相关研究，得出如下结论：乙肝感染男女比例与70年代全国病毒性肝炎流行病学调查基本一致，男性高于女性；抗体（抗－HBs）结果女性优于男性，HBsAg＋HBeAg（e抗原）阳性者男性女性均在21岁至40岁年龄段中，提示此年龄段可作为抗病毒治疗的重点时期。

　　研究人员指出，慢性HBV感染是肝硬化和肝细胞癌的主要原因，世界卫生组织已将HBV感染列为世界死亡原因的第9位。在我国，肝癌的死亡率已升至肿瘤死亡的第三位。该结果显示HBV感染男女比例与17年前无明显差异，尤其21岁至40岁年龄段患者更应该成为抗病毒治疗的主要对象，如在此期得到较好的治疗，将会对延缓肝硬化及肝癌的发生起到积极的作用。

　　在临床中常常遇到踏入治疗误区的乙肝患者，其主要原因是他们对乙肝的基本转归与合理治疗不甚了解，或受到某些广告内容的负面影响而谈乙肝色变。归纳广大病友所共同关心的几个问题，主要有下列几个方面：1、长期病毒携带或患病怕传染给亲属和周边的人群，同时亦担心受到社会的歧视；2、治疗乙肝和各种护肝药名目繁多，且各有利弊而不知所从；3、长期病毒携带或久治不愈而演化成肝硬化甚至肝癌。

　　其实，固然乙肝可以传染，但也不是十分的可怕，传染和发病与否完全取决于各自的抗病毒能力和免疫功能，如果自身有健全的免疫系统即使病毒携带也往往终身无恙，尽管国内外尚无治疗乙肝的特效药，但我们发现有部分患者即使不通过任何治疗也有全部转阴甚至产生保护性抗体的，由此说明，提高自身免疫力和提高抗病毒能力才是治疗乙肝的关键。

　　最后，还要告诫广大病友，在乙肝患者中形成癌变的只是极少数，不必为此忧虑而紧张。只要我们以良好的心态对待疾病，积极采取有效的治疗措施，切实提高自身免疫功能，避免生活中的一些不良习惯（如酗酒）等，我们就一定会像所有健康人一样拥有灿烂美好的明天。

　　都是乙型肝炎病毒感染，为什么病情轻重不一，临床情况不同，转归和后果各异呢？除了每个患者感染的乙肝病毒数量、毒力和感染方式等因素不同外，每个人的身体素质、免疫反应状态，都在乙型肝炎病情和病程的转归上起着重要作用。

　　(1)如果患者机体的免疫调控机能正常，入侵的乙肝病毒所感染的肝细胞及时被致敏的细胞毒Ｔ细胞攻击，释放到血循环中的乙肝病毒又很快被特异性的抗体（乙肝表面抗体的抗－前Ｓ）所中和，那么这个人除在肝细胞遭攻击破坏时出现相应的临床症状外，随着乙肝病毒被清除，感染马上中止，随着肝细胞的修复，病情就趋向痊愈。

　　(2)在上述过程中，如乙肝病毒数量较少，毒力较弱，仅部分肝细胞受损，临床可表现为无黄疸型肝炎。

　　(3)在上述过程中如乙肝病毒数量较多，毒力较强，有较多肝细胞受损，则临床表现为黄疸型肝炎。

　　(4)如人体免疫功能较低下，或乙肝病毒的抗原性差，无法引起明显的免疫反应，体内病毒得不到彻底清除，肝细胞间断地受到一定程度侵害，临床上表现为轻度慢性肝炎。

　　(5)如人体免疫功能低下，抗体（乙肝表面抗体及乙肝抗－前Ｓ抗体）形成不足，不能有效地中和循环中的乙肝病毒，细胞毒Ｔ细胞不能消灭和清除肝细胞内的乙肝病毒。还由于抑制性Ｔ细胞功能亦低，无法阻止乙肝病毒与肝细胞膜结合产生肝细胞膜特异性抗体，导致肝细胞持续损伤。另外大量抗原抗体复合物的形成，使肝细胞和其它器官脏器亦遭受更严重、持久的损害。这种免疫低下的抗体，产生干扰素的量亦减少，也不能刺激人白细胞组织相容性（HLA－I类）抗原有效表达，Ｔ细胞不能有效识别，攻击靶细胞，白细胞介素2(IL－2)低下,肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平升高，及其它淋巴因子的作用不协调等等均可促使病毒持续存在，肝细胞病变加重，毛细胆管炎症进展，肝功持续恶化，临床表现为中度甚至重度慢性肝炎。

　　(6)如果机体免疫功能严重失调，初期特异性细胞免疫反应增强，对大量入侵的乙肝病毒和感染的肝细胞发生强烈的免疫反应,造成大量肝细胞坏死，随之细胞免疫功能衰竭。非特异性免疫反应降低；Ｔ、Ｂ淋巴细胞功能失调，激发免疫复合物反应及抗体依赖性细胞毒细胞(ADCC)作用；再加上肿瘤坏死因子(TNF)、血清抑制因子、中分子物质的聚集、内毒素血症和微循环障碍等多因素的交叉协同作用，导致肝脏大块坏死、萎缩，患者表现出血、昏迷，即发展为重型肝炎。

　　(7)如果人体免疫功能发生耐受或麻痹，虽肝细胞内有乙肝病毒在复制，而机体却缺乏有效的免疫反应；肝细胞没有或仅有轻度损伤，则可表现为长期慢性无症状带毒者。

　　乙型肝炎是感染了乙型肝炎病毒（简称乙肝病毒，HBV）而引起机体以肝脏为主的全身性疾病。乙型肝炎病人和无症状乙肝病毒携带者是其传染源。由于大多数人群对乙肝病毒普遍易感，我国存在着为数众多（约占10.09％）的乙肝表面抗原（HBsAg）携带者，所以乙型肝炎已成为严重的公共卫生与社会问题。乙型肝炎的传播途径较广，常见的有：

　　 (1)母婴传播：指母亲在妊娠期或围产期携带的乙肝病毒经胎盘、产道或其他方式传给下一代的过程。

　　 (2)经血传播：只要输注入体内极微量含有乙肝病毒的血(0.00004毫升)，就会造成感染。各种锐器如注射器、针头、针炙针、刮面刀等，只要沾有乙型肝炎病人的血液或组织液而未经彻底消毒，刺入健康人的皮肤粘膜都可能引起感染。输血和血液制品、血液透析等可直接传播乙型肝炎。

　　 (3)日常生活密切接触传播：含有乙肝病毒的血液、唾液、组织液通过密切生活接触，或经被接触者皮肤或粘膜微小的擦伤裂口进入机体而感染。

对于今年来上升趋势的原发性肝癌，有越来越多的研究发现与乙型肝炎病毒感染有关。于是，具有强传染性的“大三阳”感染状况的致癌性，往往被认为甚于“小三阳”。然而，最近河南省肿瘤医院一项研究成果却得出了相反的结论。

为给原发性肝癌的研究与防治工作提供依据，该院应用酶联免疫发，对今年临床却诊的195名原发性肝癌患者进行了乙型肝炎“两对半”检测，以了解乙型肝炎病毒感染模式与原发性肝癌的关系。结果发现，其5项检测全部呈阴性者仅为6.2%,而93.8%的原发性肝癌患者均有乙型肝炎表面抗原阳性、乙型肝炎e抗体阳性（乙型肝炎核心抗体阳性）检出率为11.3%。从而说明“小三阳”与原发性肝癌的关系较为密切，丞待引起重视。

研究人员分析认为，根据临床意义，“小三阳”一般为乙型肝炎病毒急性感染趋向恢复，慢性乙肝和慢性乙肝病毒携带者。由于其临床症状不明显，易于被忽视，故对人体健康有较大的潜在的危险性。

相比之下，“大三阳”者临床症状严重，易被重视而加以治疗，而转变为“小三阳”或其他模式，故在原发性肝癌病人中检出率远低于“小三阳”者。

研究人员指出，“小三阳”者如果如果存在不注意休息，酗酒等危险因素，就会加重对肝脏的损害，逐步形成肝硬化，最终可导致原发性肝癌。

　　肝癌是世界上较为常见的恶性肿瘤之一，特别是在亚州一些地区更为常见。由于该病只有发展到晚期时才容易被发现，患者常常在诊断一年内死亡。在全世界范围内约有60%以上的肝癌发病与乙肝有关，同时一项研究表明，慢性肝炎病毒携带者的肝癌发生率是非携带者的100倍。因此乙肝疫苗不仅可以降低肝炎的发生率，同是还可以减少肝癌的发生。研究表明，乙肝疫苗接种措施在一些地区已大大减少了病毒携带者的数目，虽然这还需要一个较长时间的观察，但在台湾的一项10年研究结果表明，肝炎疫苗的使用已经使儿童中的病毒携带者从10%下降到1%。研究者们希望这一巨大改变也将导致儿童中肝癌发病率的下降。

我国是乙肝病毒感染的高发地区.根据全国范围的调查,约有60%的人群已感过乙肝病毒,其中50%已经恢复,另有10%血清中的乙肝表面抗原(HBsAg)为持续阳性,表示有慢性的乙肝病毒感染.持续HBsAg阳性的人可分成两类,一类为约占总数20%的有临床症状和肝功能正常的慢性已型肝炎患者,其余80%无临床症状,肝功能正常（或基本正常）。后者被称为“无症状HBSAg携带者”。其实，这个名称不太合适，应改为“无症状慢性乙肝病毒感染状态”。在这组群体中，绝大多数人是在新生儿期，婴幼儿期或儿童时发生的感染。由于社会上有些人对乙肝的无知，常常会歧视无症状HBSAg携带者，使他们受到不公正的待遇。我认为有必要就大家关心的问题作一点解释。

这组群体一般肝功能正常，超声波检查也基本正常。但是，如果作肝穿刺，对肝脏组织进行检查的话，估计至少有20%以上的人有慢性肝炎，只是不易觉察罢了。所以，不能认为无症状者一定没有病，只有通过长期观察，才能明确。由于他们的血液中含有或多或少的乙肝病毒，因而具有一定的传染性，所以不能作为献血员，还要防止注射，手术，拔牙等操作时的交叉感染。一般的生活接触或饮食是不传染的，不过不能合用剪刀，指甲钳，牙刷等。

对这组群体应作为正常人来看待，可以正常生活，学习和工作。特别不能有入学，就业和婚姻上的歧视，更没有必要造成本人及其家属心理上的紧张，大家要正确对待。

目前，有些单位对无症状HBSAg携带者的就业和工作设置人为障碍，是不妥的，原则上对他们不应有就业禁忌。只是HBSAg和HBEAg均阳性的人，不易直接接触食品和作保育人员，也不易从事对肝脏有毒性的化工工作。

目前，存在的最大问题是所谓的“转阴药”广告到处可见，病人乱求医，滥服药，造成极大的浪费。病人及其家属应该明确一点，迄今为止医学上还没有能使HBSAg转阴的特效药，一些广告上介绍的所谓“药品”或“疗法”是不可考和可疑的。有不少所谓的“药品”其实并不是真正的药品，而是保健品（健字号）或食品（食字号）。这些所谓的转阴药均未经过严格的科学实验，大家千万不要轻信，以免上当受骗。我在过去数年内，曾接到数以百计的病人来信，申诉他们服了所谓的“乙肝抗原转阴药”或“转三阳药”，不仅花了钱，见不到疗效，而且还造成肝脏损害。在上海和全国各地治疗乙肝的门诊比比皆是，其中夸大事实甚至骗人钱财的，不在少数。

无症状HBSAg携带者的血液和肝脏内，已经有很多的HBSAg,因此在注射乙肝疫苗时没有必要的，也是无效的。当然，即使接种了乙肝疫苗，除了造成浪费外，也不会有副作用。

前已讲到,这组群体可以正常生活,工作和学习,所以不需要长期休息,也没有必要补充特殊营养.在平时的生活中，注意保持健康和乐观的生活状态，提倡平衡饮食，建立良好的卫生习惯，保证充足的睡眠，进行适当而不是剧烈的体育锻炼。同时，还要戒烟，戒酒，戒赌，避免过分劳累和超负荷工作，尽可能不参加不必要的应酬。

有人认为无症状HBSAg携带者应当进补和增加营养，这是陈旧的观点，结果只能造成体重的增加和造成脂肪肝。所以，，没有必要补充特殊的营养，也没有必要服用补药或口服液之类的东西。

可以结婚。如果配偶为HBSAg或抗HBS阳性，不必接种乙肝疫苗；如果配偶两者均为阴性，可以注射乙肝疫苗。HBSAg阳性的妇女可以生育，只要婴儿出生后立即接种乙肝疫苗，即0，1，6个月各接种一次，保护率仍可达到90%以上，HBSAg阳性的妇女可哺乳。

对无症状HBSAg携带者不能掉以轻心，有必要进行长期的监察。这些监察对象中有一部分人-在几年，10年或20年内，可能会发展成慢性肝炎或肝硬化，当然，更多的人将相对长期稳定，或偶尔有几次肝功能不正常。也有一部分人会自行缓解。另外，估计每年HBEAg的自然转阴率为10%-20%，HBSAg自然转阴率为每年0。5%--1.0%，说明一小部分人能自然缓解或痊愈。

基于以上情况，无症状HBSAg携带者每年至少作两次血常规，血小板和肝功能试验，每年作一次甲胎蛋白测定和肝，脾超声波检查，仍然是非常必要的。

　　在成功地对乙型肝炎病毒研究的鼓舞下，许多研究者们又将研究目标转向甲型肝炎病毒及其它类型的肝炎病毒。1973年在NIH工作的Stephen M.Feinstone和他的同事们用电子显微镜在病人的粪便中发现病毒颗粒。大约是在同时，Merck研究所的Hilleman和他的同事们描绘出了人甲型肝炎病毒的特征，这种病毒正是Feinstone从感染的狨（猴子的一种）肝组织当中分离纯化出来的那种病毒。到1996年，Hilleman和他的同事们已经研制出一种减毒的甲肝疫苗（该疫苗直接由病毒生产出来，但此病毒已经修改，不会引起发病），此疫苗已通过鉴定，正普遍使用。另一种甲肝疫苗正在Smithkline Beecham的实验室中研制。

　　1978年，意大利胃肠病专家Mario Rizzetto和Georgetown大学的分子病毒学家John Gerin 共同发现了δ型，即丁型肝炎病毒。这种罕见的病毒依赖乙肝生存，并可引发严重的乙型肝炎发生。1983年，莫斯科脊髓灰质炎和病毒性脑炎研究所的Mikhail Balayan发现了戊型肝炎病毒。和甲型肝炎一样，戊肝也是由污染的水或食物经消化道传播引起的，并可引起局部地区的流行。

　　既使有了血液筛查，仍有许多患者患有输血后性肝炎，此种肝炎为非甲非乙型肝炎。科学家们怀疑还会有其它种类的肝炎病毒经血液传播。于是他们想出了这样一个对策—即先将非甲非乙型肝炎患者进行隔离，然后对他们的血液进行检查。在经历了这些里程碑式的研究之后，科学家们希望有一天能研制出一种复合式疫苗。然而非甲非乙型肝炎病毒似乎非常不稳定，难以捉摸。于是1983年Chiron公司出资支持一项大规模的研究计划来解决这一难题。这项研究汇集了很多科学家，有疾病控制与防治中心的Daniel Bradleg,有Chiron公司的George Kuo, Que Lim Choo及他们的同事们。Bradley一直利用黑猩猩进行研究，他让黑猩猩感染非甲非乙型肝炎，现在他已将感染黑猩猩的血清提供给Chiron公司。1989年Michael Houghton和他的同事们利用分子生物学技术克隆出丙型肝炎病毒，并证实80%—90%的非甲非乙型肝炎是由丙型肝炎病毒造成的。这一研究成果为感染病原的发现开辟了一个新的领域，这是科学的一项巨大进步。因为这种未知的病原的发现不同于其它肝炎病毒的发现，它们并没有在显微镜下看到，也没有培养出来，或是通过免疫学方法发现，而是利用分子生物学的方法找到了它们的基因序列。从1990年开始，随着高敏感性、高效性的丙肝病毒血液检查方法的应用，由输血导致的输血后性肝炎已下降到1/100，000

　　在过去的30年中，对肝炎病毒的发现和研究，以及血液筛查和疫苗的使用，使科学家坚信病毒性肝炎将很快被人类所控制，它将永远不会象过去的几千年那样对人类造成威协。

我国是病毒性肝炎的高发区，平均年发病约140万左右，居法定传染病第三位。在我国，约1.2亿人携带乙型肝炎病毒，最新资料表明，国内抗HCV阳性者为3.2%(0.9%-5.1%)。20%的乙型肝炎及50%-60%的急性丙型肝炎会发展为慢性肝炎。我国现有慢性肝炎病人约3000万人，现每年死于肝病的患者约50万人，其中50%为原发性肝癌，多数与乙、丙型肝炎病毒感染有关。乙、丙型肝炎是发展为肝硬化、肝衰竭和肝癌的危险因素，严重地危害人们的身心健康。

近年来在病毒性肝炎诊断及治疗方面均获得了较大进展，我们相信在不久的将来，在病毒性肝炎的治疗方面能获得更大突破。

　甲型病毒性肝炎简称甲型肝炎，是由甲型肝炎病毒（HAV）引起的一种急性传染病。临床上表现为急性起病，有畏寒、发热、食欲减退、恶心、疲乏、肝肿大及肝功能异常。部分病例出现黄疸，无症状感染病例较常见，一般不转为慢性和病原携带状态。

甲型肝炎传染源通常是急性患者和亚临床感染者，病人自潜伏末期至发病后10天传染性最大，粪-口途径是其主要传播途径，水、食物是爆发性的主查方式，日常生活接触是散发病例的主要传播途径。有报道甲型肝炎亦可通过血液传播和垂直传播（国外医学流传分册 1994），尚待进一步研究。

甲型肝炎在流行地区多见于6个月龄后幼儿，随着年龄增长，易感性逐渐下降，所以甲型肝炎在成人中较少见。本病在临床上分为急性黄疸型、急性无黄疸型、淤胆型与重症型四个类型，病程为2-4个月。

本病的诊断依据患者有明显的乏力、纳差、恶心、呕吐、尿黄等前驱症状，结合流行病学资料及检查ALT、抗-HAV，一般情况可明确诊断。

治疗原则以休息、营养为主，辅以适当药物，避免饮酒、疲劳和使用损肝药物。　

丙型肝炎由HCV感染所致，HCV是1989年由美国Choo等从受感染的黑猩猩血液标本中，从100万克隆中仅找到一个阳性克隆，由此命名为丙型肝炎病毒，丙型肝炎主要由血液/体液传播，占输血后肝炎的70%。HCV携带者在我国较HBV携带者为少，在健康人群中抗HCV阳性率为0.7%-3.1%，本病特点：1）急性肝炎症状较轻，常无黄疸或黄疸较轻，黄疸患者仅占25%。2）慢性化程度高，50%的急性肝炎易发展为慢性肝炎。3）部分病例常与HBV重叠感染，症状较单纯HCV感染重。采用联合干扰素与病毒唑治疗为目前较有效的治疗方法。

丁型肝炎由HCV感染所致，HDV 是一种缺陷病毒，必需在HBV感染的基础上才能复制，以慢性患者与携带者为主，慢性肝病患者肝组织中丁肝病毒抗原（HDVAg）检出率约为5.33%-19.70%。其临床表现及传播途径与乙型肝炎相似，有报道重叠感染者能使原的乙肝病情加重，故应引起重视。

戊型肝炎由HEV感染所致，HEV旧称为肠道传播型非甲非乙型肝炎病毒，1983年Balayan等用免疫电镜技术从粪便中检出27-38nm病毒颗粒，1989年Reyes等获得本病毒基因克隆，并命名为HEV。

凡未感染过HEV的人均对HEV易感，因而各年龄组均可发病。儿童感染HEV后，多表现为隐性感染（无明显症状）。成人则表现为临床性感染（有明显症状）。30岁以上人群隐性感染比例又再上升，提示人群易感性随着年龄增长而下降。但抗-HEVIgG在血循环中维持时间仅一年，而且人胎盘免疫球蛋白预防戊型肝炎无效，提示病后免疫不持久。本病特征：1）急性起病。2）病初乏力、恶心、呕吐、尿黄、眼黄较明显。3）黄疸程度较甲肝重。持续时间长。4）重肝发生率较高。在老人及孕妇及原有乙肝基础的病人，尤其要注意有病情加重的趋势。　

庚型肝炎病毒(HGV)是1995年发现的一种新型肝炎病毒，自发现HGV以来，HGV和HG已成为国内外研究热点，由于HGV常合并HCV或/和HBV感染，HGV合并HCV或HBV感染者的临床表现同单独HCV或HBV感染者所致临床表现比较并没有明显的差异，所以目前对HGV是否单独致病尚存在争议。杨志国、许家璋等用HGV-NS5区McAb对4例慢性庚肝患者肝组织进行免疫组化染色观察，其中1例单独HGV感染者肝组织呈特异染色阳性反应，大多为胞浆均质型，部分呈核型和膜型，这表明HGV也属于一种嗜肝病毒，其NS5区抗原在肝细胞内被表达，HGV有可能直接参与了对肝细胞的损伤机制；免疫组化染色阳性细胞周围及汇管区都可见少量到中等量淋巴细胞浸润。

临床和病理资料表明，庚型肝炎起病隐匿，临床症状轻，阳性体征少，慢性化程度高，病理损害也较轻。3例单独HGV感染者中仅有1例出现局灶性肝细胞界板破坏，呈轻度碎屑状坏死，无中度以上碎屑状坏死和桥形坏死。本实验结果HGV-NS5区抗原阳性细胞数量少，大多呈散在分布，仅阳性细胞周围及汇管区有少量到中等量的淋巴细胞浸润，这是否说明是由于HGV在肝组织中数量较少，对肝细胞的损害较轻，同时免疫反应对肝组织的损伤也不严重，使得庚型肝炎因症状轻而不易被发现，隐匿起病，临床表现轻，病理损害也轻，并使其得不到及时治疗而表现为很高的慢性化倾向或是庚型肝炎本身就是一种极易慢性化的疾病，目前我们正积累病例，做进一步的研究。

1997年日本科学家从一个输血后肝炎病人(TT)中克隆到1个500 bp的片段(N22)，证实其与输血后肝炎高度相关，并把该基因片段可能代表的病毒以病人名字命名为TTV。同年，日本科学家测定完TTV全基因，并分析TTV在人群中的分布。此后，许多国家开展了对TTV的研究。日本的资料显示，TTV是一个有3 739个核苷酸的无包膜的单股DNA病毒，可能归类于细小病毒科(parvoviridae)，含2个开放阅读框架(ORF)，分别编码770和202个氨基酸。

　　日本的研究表明，在非甲～非戊型爆发性肝炎中，47%(9/19)为TTV阳性；非甲～非戊型慢性肝病中，TTV阳性率为46%(41/90)，献血员为12%(34/290)。我们的研究表明，非甲～非庚型肝炎病人中，TTV阳性率为43%(48/112)，甲～庚型肝炎病人中，阳性率为2.9%(3/102)，ALT升高的献血员中，阳性率为34.6%(9/26)。英国、泰国、德国、新西兰也报道了TTV的流行。

TTV的诊断目前主要依据PCR方法。TTV能感染猕猴，并可引起持续性感染，但猴的肝炎症状不明显。目前，我国急需解决的问题：不同地区、不同人群TTV感染的流行病学调查；不同地区TTV全基因的比较研究；ELISA诊断方法；单纯TTV感染的病人的临床特点和治疗方法。

病毒性肝炎（viral hepatitis）是由多种肝炎病毒引起的，以肝脏炎症和坏死病变为主的一组传染病。主要通过粪-口、血液或体液而传播。临床上以疲乏、食欲减退、肝肿大、肝功能异常为主要表现，部分病例出现黄疸，无症状感染常见。按病原分类，目前已发现的病毒性肝炎共有5型，其中甲型和戊型主要表现为急性肝炎，乙、丙、丁型主要表现为慢性肝炎并可发展为肝硬化和肝细胞癌。

（一）甲型肝炎病毒（HAV) HAV是小核糖核酸病毒（Picornavirus)科的一员，1981年归类为肠道病毒属72型，最近由于它在许多方面的特征与肠道病毒有所不同而归入嗜肝RNA病毒（Heparnavirus)科。直径27-32nm,无包膜，球形，由32个壳粒组成20面体对称核衣壳，内含单股RNA，由7500个核苷酸组成。抵抗力较强，能耐受60℃1小时，10-12小时部分灭活；100℃1分钟全部灭活；紫外线（1.1瓦，0.9cm深）1分钟，余氯10-15ppm30分钟，3%福尔马林5分钟均可灭活。70%酒精25℃3分钟可部分灭活。实验动物狨猴及黑猩猩皆易感，且可传代。在多种人或猴细胞株中可以生长、复制和传代。在细胞培养中HAV生长缓慢，接种后约需4周才可检出抗原。在细胞培养中HAV不引起细胞病变，也不导致宿主细胞的溶解与死亡。在体内，HAV主要在肝细胞的胞浆内复制，通过胆汁从粪便中排出，只有1个血清型和1个抗原抗体系统。IgM型抗体仅存在与起病后3-6个月之内，IgG型抗体则可保存多年。

（二）乙型肝炎病毒（HBV) HBV是嗜肝DNA病毒（Hepadnavirus)科中哺乳动物病毒属的一员，其他成员包括土拨鼠肝炎病毒（WHT)和地松鼠肝炎病毒（GSHV)。而鸭乙型肝炎病毒（DHBV)则为该科中另一属，禽病毒属的代表。

完整的HBV壳粒直径为42nm，又名Dane颗粒，分为包膜与核心两部分。包膜上的蛋白质，亦即乙肝表面抗原（HBsAg)，在肝细胞内合成，大量释出于血液循环中，本身并无传染性。核心部分含有环状双股DNA、DNA聚合酶（DNAP)、核心抗原（HBcAg)和e抗原（HBeAg),是病毒复制的主体。

HBV基因组又称HBV DNA，由3200碱基对组成，为环状部分双股DNA，分为长的负链（L）和短的正链（S）两股。L链有4个开放读码区（S、C、P、X区）。S区又分为前S1、前S2两区及S基因，分别编码包膜上的前S1、前S2蛋白及HBsAg,三者合成为大分子蛋白；前S2蛋白与HBsAg合成为中分子蛋白；HBsAg为主蛋白。前S2区还编码多聚人血清白蛋白受体（PHSA-R)。C区编码HBcAg，前C区编码HBeAg。P区编码DNAP。X区编码X抗原（HBxAg)。HBV基因组的模式见图1。

HBV的抵抗力很强，能耐受60℃4小时及一般浓度的消毒剂，煮沸10分钟、65℃10小时或高压蒸气消毒可以灭活。在血清中30-32℃可保存6个月，-20℃中可保存15年。

灵长类动物如猩猩等对HBV易感，并可作为实验动物。在体外培养HBV尚未取得满意效果。

1.表面抗原与表面抗体（抗-HBs) 成人暴露于HBV后最早1-2周，最迟11-12周血中首先出现HBsAg。急性自限性HBV感染时血中HBsAg持续时间大多为1-6周，最长可达20周。在慢性患者和无症状携带者中可持续存在多年。抗-HBs出现于HBsAg转阴后一段时间，在病的恢复期开始出现，在6-12个月内逐步上升至高峰，以后逐步下降，至10年内转阴，是一种保护性抗体。约半数病例的抗-HBs在HBsAg转阴数月后才可检出。除血液外，HBsAg还存在于各种体液和分泌物，如唾液、尿液、精液之中，是HBV存在的间接指标。前S1和前S2抗原紧接着HBsAg而出现于血液中。前S1抗体出现于潜伏期，随后前S2抗体在急性期时出现，处于HBV复制终止点的前后，提示前S2抗体有清除HBV的作用。

HBsAg共有10个亚型，主要为adr、adw、ayr、ayw等4个亚型。各地区的亚型分布不同，我国以adr和adw为主。传染源与续发病例之间具有共同的亚型，故有流行病学意义。

2.核心抗原与核心抗体（抗-HBc) HBcAg主要存在于受感染的肝细胞核内，血液中的HBV颗粒，经处理后亦可检出HBcAg和DNAP，两者都是HBV复制的标记。血清中的抗-HBc，此阶段成为窗口期（windowphase)。IgM型抗-HBc出现较迟，但可保持多年。低滴度抗-HBc是过去感染的标志，高滴度时提示HBV有活动性复制。低水平HBV感染时，血清中可出现单独抗-HBc阳性。

3.e抗原与e抗体（抗-HBe) HBeAg是一种可溶性蛋白抗原，一般仅见于HBsAg阳性血清。HBeAg在血清中出现稍候于HBsAg而消失较早，它于DNAP和HBV DNA密切相关，是HBV活动性复制和有传染性的重要标记。前C区基因发生突变时，HBeAg可为阴性而HBV仍在活动复制，甚至病情加重。急性自限性肝炎时，抗-HBe在HBeAg阴转后，与抗-HBs同时出现，表示HBV复制减少，一般仅持续1-2年。抗-HBe长期存在时，提示HBV CNA已和宿主DNA整合。

1.HBV CNA聚合酶（HBV DNAP) HBV DNAP位于HBV核心部位，具有逆转录酶活性，是直接反映HBV复制能力的指标，但由于操作繁复，一般不作为临床常规检查。

2.HBV DNA HBV DNA位于HBV核心部位，与HBeAg几乎同时出现于血液中，成为游离型HBV DNA，是HBV感染最直接、特异和灵敏的指标。在慢性HBV感染时刻整合到肝细胞基因组中，称为整合型HBV DNA.

(三)丙型肝炎病毒（HCV) 过去称为输血后或体液传播型非甲非乙型肝炎病毒。1989年Choo等从受感染的黑猩猩血液标本中建立cDNA文库，从月100万个克隆中找到一个与本病恢复期血清起阳性反映的克隆（5-1-1），命名为HCV。

序列分析比较，HCV与黄病毒、瘟病毒基因结构极其相似，因而归入黄病毒（Flavivirus)科丙型肝炎病毒属。初步研究表明，在电镜下HCV为55nm直径的球形颗粒，去包膜后为33nm直径的核壳蛋白包括的核心部分，内含全长约9400个核苷酸的单股正链RNA基因组。基因组两侧分别为5’和3’非编码区。编码区从5’端依次为何蛋白（C)区、包膜蛋白（E）区和非结构（NS）区。后者又分为NS1、NS2、NS3、NS4、NS5等区。NS1又称为E2/NS1。C区结构基因编码核壳蛋白，E1、E2/NS2区编码包膜糖蛋白。NS3、NS4、NS5区各自编码不同功能的非结构蛋白质。

根据核苷酸序列同源程度，可将HCV分为若干个基因型和亚型。如Simmonds分为6个（1-6）型，以下再分为若干亚型。Mori/Okomoto则单纯分为6个（1-4）型而无亚型。基因型分布具有明显地域性。中国大陆北方以2a（3）型为主，南方以1b（2）型为主，6a仅发现于香港。

HCV是多变异的病毒，在同型各株间，甚至同一患者不同时期分离的克隆之间亦有差异。基因序列的差异，将导致编码产物抗原型的不同。在制备试剂方面有实际意义。

（四）丁型肝炎病毒（HDV) HDV是一种缺陷病毒，必需有HBsAg的存在才能复制。HDV定位于肝细胞核内，在血液中由HBsAg所包被，形成35-37nm颗粒。HDV呈球形，直径35-37nm，基因组由一条单股环状闭合RNA组成，内含1680个核苷酸。黑猩猩为易感动物。有一个抗原体系统。HDAg是由HDV RNA所编码，分子量为68000的蛋白质。HDAg、抗-HD IgM、抗-HDV RNA均可在HDV感染者肝细胞、血液及体液中检出。

(五)戊型肝炎病毒(HEV)又名肠道传播型非甲非乙型肝炎病毒,1983年Balayan等用免疫电镜技术从粪便中检出27-38nm病毒颗粒，1989年Reyes等获得本病毒基因克隆，并命名为HEV。

HEV呈球状，无包膜，直径平均32-34nm。HEV基因组为单股正链RNA，全长7.5kb，分为结构区和非结构区，有3个开放读码框（ORF）。

本病毒归类于萼状病毒（Calicivirus）科，目前已知有2个亚型：缅甸和中国HEV同属一亚型，墨西哥HEV为另一亚型。HEV有流行株和散发株。多种猴类对HEV易感，可作为动物模型。HEV主要在肝细胞内复制，通过胆汁排出，并持续存在至ALT恢复正常。猕猴于感染后第7日（即ALT升高前5-14日），胆汁中HEV RNA极为阳性。实验感染HEV的猕猴一般于感染后2-3周抗HEV阳转，3-6周后达高峰，然后逐渐下降，6周后降至低水平。

最近有人用初代猕猴肝细胞培养HEV获得成功，于接种后5日，HEV在细胞内复制达到高峰。

（一）传染源患者和亚临床感染者都可成为5型肝炎的传染源。其中甲型和戊型肝炎的慢性患者和病毒携带者未见报道，作为传染源的可能性极少。甲型和戊型肝炎患者都仅从粪便中排出病原体。血液中NAV主要出现于黄疸发生之前14-21日，黄疸发生后患者血液通常无传染性。乙、丙、丁型肝炎患者则通过血和体液而排出病原体。

1.患者甲型肝炎患者在起病前2周和起病后1周从粪便中排出HAV的数量最多，但至起病后30日仍有少数患者从粪便中排出HAV。

急性乙型肝炎患者的传染期从起病前数周开始，并持续于整个急性期。慢性患者和病毒携带者是乙型肝炎的主要传染源，其传染性贯穿于整个病程。传染性的大小与病毒复制指标（HBeAg、HBV DNA DNAP）是否阳性有关。

急性丙型肝炎症状较轻，黄疸型患者仅占25%，因此无黄疸型急性患者的流行病学意义大于黄疸型。急性患者在起病前12日即有传染性，起病后血中HCV RNA阳性代表有传染性，而抗-HCV要到起病后两周以上才阳转。

急性丙型肝炎患者中50%以上转为慢性，因而慢性患者是乙型肝炎的主要传染源。抗-HCV阳性代表有传染性。由于血中HCV浓度很低，HCV RNA的检出固然代表传染性，但HCV RNA阴性不能排除有传染性。

丁型肝炎患者发生于HBV感染的基础之上，也是以慢性患者与携带者为主。慢性肝病患者肝组织中HDAg检出率在5.33%-19.7%之间，西南地区感染率较高。

戊型肝炎以急性患者为主。志愿者试验感染HEV后，28-45日（发病前9日至发病后8日）可从粪便中检出HBV。黄疸出现后4日粪便中HEVAg开始出现。

2.病毒携带者只有乙、丙、丁型肝炎病毒存在慢性病毒携带者。

凡血清HBsAg阳性持续超过6个月以上者，称为慢性HBsAg携带者。国内的慢性HBsAg携带者中，绝大多数同时HBeAg阳性，在数量上占人群的10%-15%，因而是最主要的传染源。HBsAg携带者的持续时间取决于年龄和免疫状态。从婴幼儿时期开始携带HBeAg者，其持续时间多在10年以上。HBsAg携带者传染性的下降，首先表现为HBeAg、DNAP的阴转和HBsAg低度的下降。DNAP自然阴转率为每年10%，2-7年内HBeAg可自然阴转45%，HBsAg自然阴转率为每年1%-2%。

HCV携带者在我国比HBV携带者为少，但健康人群中抗-HCV阳性率可达0.7%-3.1%，在某些地区献血员中甚至高达10%以上。经抗-HCV筛选后，输血后肝炎仍不少。目前还未能以HCV RNA的检出作为筛选献血员的方法。

HDV携带者伴随社HBsAg携带者而出现。我国HBsAg携带者中抗-HD阳性率为1.6。

HEV携带者多见于儿童，因为儿童感染后多表现为阴性感染，成人则多表现为显性感染，而成为患者。HEV携带者仅见于HEV散发株。

1.粪-口传播甲型和戊型肝炎都以粪-口为主要传播途径。粪-口传播的方式是多样的。在一般情况下，日常生活接触传播是散发性发病的主要传播方式，因此在集体单位中如托幼机构、学校和部队中甲型肝炎的发病率特别高。水和食物的传播，特别是水生贝类如毛蚶等是甲型肝炎暴发流行的主要传播方式。饮用水污染则是戊型肝炎暴发流行的主要传播方式。饮用水污染则是戊型肝炎暴发流行的主要传播方式。

2.体液传播是HBV、HDV和HCV的主要传播途径。含有肝炎病毒的体液或血液可通过输血及血制品、集体预防接种、药物注射和针刺等方式而传播。随着献血员的筛选，血制品的净化和一次性注射器和针灸针的推广，经注射传播所占的比重本应有所下降。但由于筛选方法灵敏度的限制以及注射毒品的传播方式不容易在短期内消灭，今天经注射的传播方式将仍占主要地位。生活上的密切接触是次要的传播方式。

3.母婴传播包括经胎盘、分娩、哺乳、喂养等方式，所引起的HBV感染，约占我国婴幼儿HBV感染的1/3。其余2/3的HBV感染，则通过密切生活接触和注射等水平传播方式而获得。

HCV感染主要通过输血而获得，占输血后肝炎中的90%。散发性，非经输血获得的HCV感染。主要通过密切生活接触和注射等方式传播。

性接触是体液传播的另一种方式，HBV和HCV可通过唾液、精液和阴道分泌物排出，因而性接触也是HBV和HCV的重要传播方式。

在医院内，5型肝炎均可在病人之间以及病人与医务人员之间传播，成为院内感染的重要组成部分。

甲型肝炎患者HAV病毒血症最早开始于黄疸出现前25日，持续至黄疸出现为止，在此期间患者的血液有传染性，并有报道通过输血传播。

HDV的传播方式与HBV基本相同。吸血昆虫的传播方式虽有可能，但缺乏充足的证据。

1.甲型肝炎在甲型肝炎流行地区，由于绝大多数成年人血清中都含有抗-HAV IgG抗体，并可通过胎盘从母体传给胎儿，因而6个月以下的婴儿由于先天被动免疫而对HAV不易感。6个月龄后，血中抗-HAV逐渐消失而成为易感者，故在流行地区甲型肝炎的发病集中于幼儿。随着年龄的增长，由于阴影感染，血中检出抗-HAV的人数逐渐增多，易感性亦随之下降，故甲型肝炎的发病率亦随着年龄增长而下降。甲型肝炎病后免疫一般认为可维持终身。

2.乙型肝炎新生儿通常不具有来自母体的先天性抗-HBs，因而普遍易感。随着年龄增长，通常隐性感染获得免疫的比例亦随之增加，至30岁以后，我国接近半数的人可检出抗-HBs，故HBV感染多发生于婴幼儿及青少年。到成年以后，除少数易感者以外，已感染HBV的人多已成为慢性或潜伏性感染者，到中年以后，无症状HBsAg携带者亦逐渐减少。

3.丙型肝炎凡未感染过HCV的人，不分年龄和性别均对HCV易感。由于抗-HCV抗体并非保护性抗体，到目前至还不明了有关丙型肝炎的免疫情况。但从动物模型和分子生物学研究结果中可以肯定，不同HCV病毒株之间不存在交叉免疫。

4.丁型肝炎对HEV免疫状况的了解不多，但从血清学观察中可以看出，抗-HDVIgG并非保护性抗体。

5.戊型肝炎凡未感染过HEV的人均对HEV易感，因而个年龄组均可发病。儿童感染HEV后，多表现为隐形感染。成人则多表现为临床性感染。30岁以上人群隐形感染比例又再上升，提示人群易感性随着年龄增长而下降。但抗-HEV IgG在血循环中维持时间仅1年，而且人胎盘免疫球蛋白预防戊型肝炎无效，亦提示病后免疫不持久。

1.散发性发病甲型肝炎散发性发病常见于发展中国家的甲型肝炎高度流行区，其特征为儿童发病率高，多有日常生活接触传播，我国大多数地区属于这一模式。

乙型肝炎的发病也可以散发性发病为主，感染与发病表现出明显的家庭聚集现象。家庭聚集现象与母婴传播及日常生活接触传播有关。

非经输血传播的丙型肝炎又称为散发性丙型肝炎，也是由密切接触和母婴传播所致。

在非流行区中所见的戊型肝炎以散发性发病为主，多由日常生活接触所致。

2.流行暴发主要由水和食物传播所致，常见于甲型和戊型肝炎。1988年上海市由于使用受粪便所污染的毛蚶而引起建国以来最大一次甲型肝炎流行，在4个月内共发生31万例。1986-1988年在我国新疆南部地区，曾发生两起戊型肝炎水型流行，共发生119280例，持续时间共18个月，是由于水源受到持续污染所致。

3.季节分布在北半球各国，包括我国在内，甲型肝炎的发病率有明显的秋、冬季高峰。在非流行年季节高峰明显，流行年则季节高峰不明显。戊型肝炎也有明显季节性，流行多发生于雨季或洪水后。乙、丙、丁型肝炎主要为慢性经过，季节分布不明显。

4.地理分布甲型肝炎地理分布不明显。乙型肝炎的地理分布可按流行的严重程度分为低、中、高度三种流行地区。低度流行区HBsAg携带率在0.2%-0.5%，以北美、西欧、澳大利亚为代表。中度流行区HBsAg携带率为2%-7%，以东欧、地中海、日本、前苏联为代表。高度流行区HBsAg携带率8%-20%，以热带非洲、东南亚和中国为代表。丙型肝炎除基因型地理分布如前所述之外，世界各地感染率无明显差别。丁型肝炎成全球分布，但以南美洲、中东、巴尔干半岛与地中海为高发区。我国以西南地区感染率较高。戊型肝炎主要流行于亚洲和非洲一些发展中国家。在南亚次大陆，本病呈地方性流行，约90%散发性肝炎为戊型。我国已有6个省、市、自治区有本病流行，其他地区存在散发性发病，约占散发性急性病毒性肝炎1/10。

（一）甲型肝炎 HAV经口进入体内后，经肠道进入血流，引起病毒血症，约过1周后才到达肝。随即通过胆汁排入肠道并出现于粪便之中。HAV在肝内复制的同时，亦进入血循环引起低浓度的病毒血症。HAV引起肝细胞损伤的机制尚未充分明了。HAV与其他肠道病毒不同，它并不引起细胞病变。另外，HAV大量复制丙从粪便中排出之后，肝细胞损伤才开始出现，提示HAV可能通过免疫介导而不是直接引起肝细胞损伤的。被激活的T细胞所分泌的γ干扰素能促进HLA-1类抗原在肝细胞上表达，再由细胞毒性CD8+T细胞杀伤被HAV感染的靶细胞。在动物实验感染HAV中发现HAV与抗-HAV可同时存在于血清中，提示免疫复合物可能参与发病机制。

（二）乙型肝炎 HBV通过皮肤、粘膜进入机体后，迅速通过血流到达肝和其它器官，包括胰腺、胆管、肾小球基底膜、血管、皮肤、白细胞和骨髓细胞等。HBV在肝外组织中可潜伏下来并导致相应病理改变和免疫功能的改变。

乙型肝炎的组织损伤主要由于机体的免疫应答所致，但也不排除病毒本身引起组织损伤的可能性。急性自限性HBV感染时，受感染的肝细胞膜上由于存在HBcAg和HLA-I类抗原的双重表达而被细胞毒性CD8+T细胞通过双重识别作用而导致肝细胞溶解。与此同时，辅助性CD4+T细胞通过其表面的HLA-II类受体与B细胞上表达的HBsAg、HBcAg及HLA-II类抗原相结合而被激活，并反过来促进B细胞释放抗-HBs而达到清除HBV的效果。

乙型肝炎慢性化的发生机制还未充分明了，但有证据表明，免疫耐受是关键因素之一。由于HBeAg是一种可溶性抗原，HBeAg的大量产生可能导致免疫耐受。

近年来注意到各种细胞因子在乙型肝炎发病机制中的作用。在严重肝损害的乙型或丙型肝炎患者血清中，肿瘤坏死因子（TNF）及白细胞介素1、6（IL-1、IL-6）水平均显著高于健康人及慢性迁延性乙型或丙型肝炎患者。这些细胞因子的产生可能与T细胞与抗原之间的相互作用有关，也可能是机体清除病毒的手段之一。

（三）丙型肝炎由于HCV的变异能力很强，在HCV感染过程中，新的突变株不断出现以逃避宿主的免疫清除作用，可能是导致血清ALT波浪式升高与慢性化原因之一。

5型肝炎的病理解剖改变除甲、戊两型不转为慢性外其余各型基本相同。

（一）急性肝炎（acute hepatitis）最常见和最早期的肝细胞变性为气球杨变。肝细胞高度肿胀，形如气球状，胞浆颜色变浅，胞核浓缩。其次为肝细胞嗜酸性变性，胞体缩小，胞浆嗜酸性染色增强，最后胞核消失，成为红染的圆形小体，称为嗜酸性小体。再次为肝细胞核空泡变性，继续发展为核溶解。最后为肝细胞灶性坏死与再生。汇管区可见炎症细胞浸润，主要为大单核与淋巴细胞。肝血窦壁Kupffer细胞增生。病变在黄疸消退后1-2个月以后才恢复正常。无黄疸型病变与黄疸型相似，仅程度较轻。

乙型肝炎病理组织标本可用免疫组织化学法检出受HBV感染的肝细胞，以及用原位杂交法在肝细胞内检出HBV DNA。

1.慢性迁延型肝炎（chronic persistent hepatitis）肝细胞失去索状排列，肝细胞膜增厚，胞浆空虚，堆砌成铺路石状。汇管区纤维组织增生较轻微，而且易恢复。在肝细胞坏死处和汇管区有淋巴细胞浸润。

2.慢性活动性肝炎（chronic active hepatitis）肝细胞坏死较严重，常发生碎屑状坏死（piece-meal necrosis），波及肝小叶靠近汇管区的一层肝细胞（界板），汇管区纤维细胞由此扩展到肝小叶内。含HBsAg肝细胞常呈毛玻璃样。当坏死区域在肝小叶中心区与汇管区内胶原及纤维组织增生，肝细胞再生结节形成。病变反复进行可导致肝硬化。

（三）急性重型肝炎病变特征为大量肝细胞坏死，肝体积缩小，网状纤维支架塌陷，残余肝细胞淤胆，呈黄色，故名黄色肝萎缩。镜下见肝细胞广泛坏死和溶解消失，而不见有纤维组织增生。Disse间隙或血窦内可见炎症细胞浸润，主要为中性粒细胞，残留的间质中则有大单核细胞浸润。

（四）亚急性重型肝炎在上述病变的同时，出现肝细胞再生和胶原纤维，形成再生结节，称为亚急性肝坏死。可呈多种形态变化，如片状坏死、桥状坏死或汇合性肝细胞坏死。一般看到汇管区或小叶内结缔组织增生，与肝硬化有所区别。

（五）慢性重型肝炎在慢性活动性肝炎的基础上出现急性重型肝炎的病理改变。管内胆栓形成，肝细胞内胆色素滞留，肝细胞内出现小点状色素颗粒。严重者肝细胞呈腺管状排列，Kupffer细胞肿胀并吞噬胆色素。汇管区水肿和小胆管扩张，中性粒细胞浸润。

（一）黄疸以肝细胞性黄疸为主。由于胆小管壁上的肝细胞坏死，导致管壁破裂，胆汁反流入血窦。肿胀的肝细胞压迫胆小管，胆小管内胆栓形成、炎症细胞压迫肝内小胆管等均可导致淤胆。肝细胞膜通透性增加及胆红素的摄取、结合、排泄等功能障碍都可引起黄疸。因此大多数病例都有不同程度的肝内梗阻性黄疸。

（二）肝性脑病（hepatic cncephalopathy）产生因素是多方面的。在重症肝炎和在肝硬化时各因素的比重不同。

1.血氨及其他毒性物质的潴积大量肝细胞坏死时，肝解毒功能降低；肝硬化时门-腔静脉短路，均可引起血氨及其他有毒物质，如短链脂肪酸、硫醇、某些有毒氨基酸（如色氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸等）的潴积，使中枢神经系统中毒，从而导致肝性脑病。

2.氨基酸比例失调正常时血浆支链氨基酸/芳香氨基酸（支/芳）比值为3.0-3.5，肝性脑病时支/芳比值为0.6-1.2。在急性肝坏死时表现为芳香氨基酸升高和支链氨基酸减少。两者都由于肝功能衰竭导致不能充分转化芳香氨基酸（苯丙氨酸、酪氨酸等），而支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸等）因不在肝内转化而不受影响所致。但支/芳比值有时与肝性脑病并无显著相关。

3.假性神经递质假说某些胺类物质（如羟苯乙醇胺）由于肝功能衰竭不能被清除，通过血-脑屏障，取代正常的神经递质，从而导致脑病。

4.其他诱发因素一切导致血胺升高的因素，如利尿剂引起低钾、低钠血症；消化道大出血；高蛋白饮食；以及感染、镇静剂、大量放腹水等都可诱发肝性脑病。

（三）出血肝细胞坏死可导致由肝合成的多种凝血因子缺乏、血小板减少。重型肝炎时DIC也可导致凝血因子和血小板消耗。少数情况下可并发血小板减少性紫癜或再生障碍性贫血。这些因素都可引起出血。

（四）急性肾功能不全又称肝肾综合征（hepato-renal syndrome）或功能性肾衰竭。在重型肝炎或肝硬化时，由于内毒素血症、肾血管收缩、肾缺血、前列腺素E2减少、有效血容量下降等因素导致肾小球滤过率和肾血浆流量降低、从而引起急性肾功能不全。肾损害多是功能性的，但亦可发展为急性肾小管坏死。

　（五）腹水重型肝炎和肝硬化时，由于肾皮质缺血，肾素分泌增多，刺激肾上腺皮质分泌过多的醛固酮，导致钠潴留。钠潴留是早期腹水产生的主要原因。而后期门脉高压、低蛋白血症和肝硬化时增殖的结节压迫血窦，使肝淋巴液生成增多，则是促进腹水增多的因素。

（一）潜伏期甲型肝炎潜伏期平均为30日（15-45日）；乙型肝炎潜伏期平均为70日（30-180日）；丙型肝炎潜伏期平均为50日（15-150日）；戊型肝炎潜伏期平均40日（10-70日）；丁型肝炎的潜伏期尚未确定，可能相当于乙型肝炎的潜伏期。

（二）急性肝炎急性甲型肝炎临床表现的阶段性较为明显，可分为3期，总病程约2-4个月。典型病例的临床表现如下：

1.黄疸时期起病急，有畏寒、发热、全身乏力、食欲不振、厌油、恶心、呕吐、腹痛、肝区痛、腹泻、尿色逐渐加深，至本期末呈浓茶状。少数病例以发热、头痛、上呼吸道症状等为主要表现。本期持续1-21日，平均5-7日。

2.黄疸期自觉症状可有所好转，发热减退，但尿色继续加深，巩膜、皮肤出现黄染，约于2周内达高峰。可有大便颜色变浅、皮肤搔痒、心动过缓等梗阻性黄疸表现。肝肿大至肋下1-3cm，有充实感，有压痛及叩击痛。部分病例有轻度脾肿大。本期持续2-6周。

3.恢复期黄疸逐渐退，症状减轻以至消失，肝、脾回缩，肝功能逐渐恢复正常。本期持续2周至4个月，平均个月。

急性乙型肝炎起病较慢，常无发热，在黄疸前期免疫复合物病（血清病）样表现如皮疹、关节痛等较急性甲型肝炎常见。其他表现与甲型肝炎相似，但部分病例可转变为慢性肝炎。

丙型肝炎表现与乙型肝炎相似而较轻，黄疸发生率及转氨酶升高程度较乙型肝炎为低，但慢性型发生率很高，约有50%患者转为慢性。

急性丁型肝炎表现分两种形式：①与HBV同时感染，成为协同感染（co-infection）。临床表现与急性乙型肝炎相似，恢复后仅5%一下转为慢性。②在HBV感染基础上感染HDV，称为重叠感染（super-infection）。急性HDV重叠HBV感染时则病情往往加重，容易转变为重型肝炎，恢复后约70%转为慢性。

急性戊型肝炎临床表现与甲型肝炎相似，但淤胆症状较常见，病情较严重，尤其是妊娠后期合并戊型肝炎者，容易发展为重型肝炎。HBV感染者重叠感染HEV时也容易发展为重型肝炎。

急性无黄疸型肝炎可发生于5型病毒性感严重的任何一种，是一种轻型的肝炎，由于无黄疸而不易被发现，而发生率则远高于黄疸型，成为更重要的传染源。

1.慢性迁延性肝炎急性肝炎迁延半年以上，反复出现疲乏、头晕、消化道症状、肝区不适、肝肿大、压缩，也可有轻度脾肿大。少数患者可有低热。肝功能显示血清转氨酶反复或持续升高。肝活体组织检查仅有轻度肝炎病理改变，也可有轻度纤维组织增生，病程迁延可达数年。病情虽有波动，但总的趋势是逐渐好转以至痊愈。只有少数转为慢性活动性肝炎。

2.慢性活动性肝炎病程超过半年，各项症状（消化道症状如厌食、恶心、呕吐、腹胀等；神经症状如乏力、萎靡、头晕、失眠及肝区痛等）明显，肝肿大，质地中等以上，可伴有蜘蛛痣、肝掌、毛细血管扩张或肝病面容，进行性脾肿大，肝功能持续异常，尤其是血浆蛋白改变，或伴有肝外器官损害，自身抗体持续升高等特征。肝活检有慢性活动性肝炎的病理改变。

（四）重型肝炎（hepatitis gravis）本型约占全部病例的0.2%-0.5%，但病死率甚高。所有5型肝炎均可发展为重型肝炎。

1.急性重型肝炎亦称暴发型肝炎（fulminent hepatitis），发病多有诱因，如起病后未适当休息，营养不良、嗜酒或服用损害肝药物、妊娠或合并感染等。起病10日以内出现：黄疸迅速加深，肝迅速缩小，有出血倾向，中毒性鼓肠，腹水迅速增多，有寒臭、急性肾功能不全（肝肾综合症）和不同程度的肝性脑病。后者早期表现为嗜睡、性格改变、烦躁和瞻妄，后期表现为不同程度的昏迷、抽搐、锥体束损害体征、脑水肿和脑疝等。病程不超过3周。

2.亚急性重型肝炎亦称亚急性肝坏死。急性黄疸型肝炎起病10日以上而出现上述症状者，属于此型。肝性脑病在此型中多出现于病的后期。本型病程较长，可达数月，容易发展为坏死后性肝硬化。

3.慢性重型肝炎亦称慢性肝炎亚急性肝坏死。表现同亚急性重型肝炎，但有慢性活动性肝炎或肝硬化病史、体征及肝功能损害。

（五）淤胆型肝炎　亦称毛细胆管炎型肝炎，主要表现为较长期（2-4个月或更长）肝内梗阻型黄疸，如皮肤瘙痒、粪便颜色变浅、肝肿大和梗阻性黄疸的化验结果。与肝外梗阻性黄疸不易鉴别。

小儿肝炎的特点由于小儿免疫反映较低，感染肝炎病毒后多不表现症状而成为隐性感染，在感染HBV后则容易成无症状HBsAg携带者。有症状者一般表现较轻，以无黄疸型或迁延性肝炎为主。

老年肝炎的特点老年人感染肝炎病毒后发病率较其他年龄组为低，但临床上却有下例特点：黄疸发生率高，黄疸程度较深，持续时间较长；淤胆型较多见和病症较多；重型肝炎比例高，因而病死率也较高。

妊娠期肝炎的特点妊娠期肝负担加重，感染肝炎病毒后症状较重，尤其以妊娠后期为严重，其特点为：消化道症状较明显，产后大出血多见，重型肝炎比例高，因而病死率也较高，可对胎儿有影响（早产、死胎、畸形）。妊娠合并戊型肝炎时病死率可高达30%以上。妊娠期合并乙型肝炎时，胎儿受传染的机会特别大。

1.血清酶的检测以血清丙氨酸转氨酶（ALT），又称谷丙转氨酶（GPT）为最常见。此酶在肝细胞浆内含量最丰富，肝细胞损伤时即释出细胞外，因此是非特异性肝损害指标。当其他引起肝损害的原因如其他感染或药物中毒型肝损害被排除后，ALT比正常值升高2倍以上时，结合临床表现和血清免疫血检查有诊断检查。各型急性肝炎在黄疸出前3周，ALT即开始升高，直至黄疸消退后2-4周才恢复正常。慢性肝炎时ALT可持续或反复升高，有时成为肝损害的唯一表现。重型肝炎患者若黄疸迅速加深而ALT反而下降，则表明肝细胞大量坏死。草酰乙酸转氨酶（AST），又称谷草转氨酶（GOT）的意义与ALT相同，但特异性较ALT为低。在其他血清酶当中，血清碱性磷酸梅（AKP）的显著升高有利于肝外梗阻型黄疸的诊断，从而有助于肝细胞型黄疸的鉴别。此外，血清谷氨酸转肽酶（γ-GT）积乳酸脱氢酶（LDH）均有参考价值。

2.血清蛋白的检测肝损害时合成成血清蛋白的功能下降，导致血清白蛋白浓度下降。慢性肝病是由于来自肝门静脉的各种有抗原性物质通过滤过能力降低的肝进入体循环刺激免疫系统，后者产生大量免疫球蛋白而导致血清球蛋白浓度上升。通过白、球蛋白的定量分析，如白/球（A/G）比值下降，甚至倒置，反映肝功能的显著下降。因此A/G比值的检测有助于慢性活动性肝炎和肝硬化的诊断。血清蛋白电泳分析则从另一角度来检测白、球蛋白各成分的相对比值，起到相同的诊断作用。

3.血清和尿胆色素检测急性肝炎早期尿中尿胆原增加，黄疸期尿胆红素及尿胆原均增加，淤胆型肝炎时尿胆红素强阳性而尿胆原可阴性。黄疸型肝炎时血清直接和间接胆红素测定均升高，但前者幅度高于后者。

4.凝血酶原时间检测凝血酶原主要由肝合成，肝病时凝血酶原时间长短与肝损害程度成正比。凝血酶原活动度〈40%或凝血酶原时间比正常对照延长1倍以上时提示反损害严重。

5.血氨浓度检测血氨浓度升高提示肝性脑病，但两者之间无必然联系。

（1）血清标记物：用ELISA法或放射免疫（RIA）法检测抗-HAVIgM阳性，提示存在HAV现症感染。抗-HAVIgM阴性而抗-HAVIgG阳性时则提示过去感染HAV而产生的免疫。

（2）粪便标记物：用分子杂交法或PCR法可从粪便中检出HAV RNA。用组织培养或动物接种法均可从粪便中分离HAV。两种检测均可用于科研。

1）HBsAg与抗-HBs：常用ELISA或RIA法检测。HBsAg阳性表明存在现症HBV感染，但HBsAg阴性则不能排除HBV感染，因为可能有S基因突变株存在。抗-HBs阳性提示可能通过预防接种或过去感染产生对HBV的免疫例，抗-HBs阴性说明对HBV易感，需要注射疫苗。

2）HBeAg与抗-HBe：常用ELISA或RIA法检测。HBeAg持续阳性表明存在HBV活动性复制，提示传染性较大，容易转为慢性。抗-HBe持续阳性提示HBV复制处于低水平，HBV DNA可能已和宿主DNA整合，并长期潜伏下来。

3）HBcAg与抗-HBc 常用ELISA或RIA法检测。HBcAg阳性意义同HBeAg。低滴度抗-HBc阳性提示为过去感染，高滴度抗-HBc阳性则提示HBV有活动性复制，可能是低水平的。

2）HBV DNA：常用分子杂交法或PCR法检测。血清HBV DNA阳性表明HBV有活动性复制，血循环内存在Dane颗粒（HBV颗粒），传染性较大。肝细胞内HBV DNA阳性提示已同宿主DNA整合，并长期潜伏下来。

（1）血清免疫学标记：常用ELISA法检测抗-HCV及抗-HCV IgM。抗-HCV是有传染性的标记而不是保护性抗体。抗-HCV于丙型肝炎或治愈后仍持续存在。抗-HCV IgM则仅存在于急性期，治愈后可消失。

（2）分子生物学标记：血清中HCV RNA含量甚微，需用PCR法才能检出。HCV感染后4-8周血中才能检出抗-HCV，但HCV感染后1-2周即可从血中检出HCV RNA，而于治愈后则很快消失。

（1）血清免疫学标记：常用ELISA或RIA法检测血清HD Ag和抗-HD。急性HDV感染时HD Ag仅在血中出现数日，随之出现抗-HD IgM，持续时间也较短。协同感染HBV和HDV时，抗-HBc IgM同时阳性，重叠感染HBV+HDV时，常表现为抗-HBcIgM阴性，抗-HD IgM和抗-HBc IgG阳性。慢性HDV感染时抗-HD IgG持续升高。

（2）肝内免疫学标记：用免疫组化法可在肝活检标本中肝细胞核和胞浆内检出HDAg。

（3）分子生物学标记：用HDV cDNA探针检测血清中HDV RNA可提高检出率。

（1）血清免疫学标记：常用ELISA法检测抗-HEV IgM及抗-HEV IgG。由于抗-HEV IgG持续时间不超过1年，两者均可作为近期感染的标记。

（2）分子生物学标记：用PCR法检测粪便中HEV RNA已获得成功，但未作为常规。

（3）直接检测粪便中HEV 可用免疫荧光法或免疫电镜法直接检测，也未作为常规。

1.血液常规检查急性肝炎初期白细胞总数正常或略高，一般不超过10*109/L，黄疸期白细胞总数减少，分类淋巴及大单核细胞升高，可见异常淋巴细胞。

2.尿常规检查深度黄疸或发热患者，尿中可出现蛋白，红、白细胞或管型。

甲型与戊型肝炎仅引起急性肝炎，少数发展为重型肝炎而不转为慢性，合并症不见。

乙型肝炎为全身感染性疾病，各系统均可发生并发症，慢性活动肝炎时更可出现多个器官损害。消化系统常见的并发症有胆道炎症、胰腺炎、胃肠炎等。内分泌系统并发症有糖尿病等。血液系统并发症有再生障碍性贫血、溶血性贫血等。循环系统并发症有心肌炎、结节性多动脉炎等。泌尿系统并发症有肾小球肾炎、肾小管性酸中毒等。皮肤并发症有过敏性紫癜等。

重型肝炎常并发细菌感染，特别是胆系感染、自发性腹膜炎等。

肝硬化是乙型和丙型肝炎的重要后果。在我国，乙型肝炎是肝硬化的主要病因，其次为丙型肝炎。急性和亚急性重型肝炎易发展为坏死后性肝硬化，慢性活动性肝炎易发展为门脉性肝硬化，淤胆型肝炎则可演变为胆汁性肝硬化。

乙型肝炎是肝细胞癌的主要病因，95%以上的肝细胞癌患者HBsAg阳性。其次为丙型肝炎，它和HBV协同或重叠感染对肝细胞癌变可能期协同作用。少数情况下HCV可单独引起肝细胞癌。

（一）流行病学资料食物或水型流行暴发，起病前进食未煮熟海产品如毛蚶、蛤蜊等，儿童发病年龄以及秋、冬季节高峰，皆有利于甲型肝炎的诊断。但散发性发病则不足以排除甲型肝炎。

有与乙型肝炎患者或HBsAg携带者密切接触史或多个家庭成员病史，特别是出生于HBeAg阳性母亲的婴幼儿，对乙型肝炎诊断有参考意义。对有输血史的肝炎患者，应考虑丙型肝炎的可能。持续性水型流行暴发时应考虑戊型肝炎的可能。

1.急性肝炎起病急，有畏寒、发热、纳差、恶心、呕吐等黄疸前期症状，血清ALT显著升高，而无过去肝炎病史者应首先考虑甲型或戊型肝炎的诊断。无黄疸者可临床拟诊为急性无黄疸型甲型肝炎。

起病较慢，有乏力、厌食、恶心、呕吐等黄疸前期症状，血清ALT显著升高，而又排除其他原因引起肝损害，病程在6个月以内者，可临床拟诊为急性无黄疸型乙型或丙型肝炎。

（1）慢性迁延性肝炎：乙型或丙型肝炎病程超过半年，病情较轻，可有肝区痛和乏力，伴有轻度肝功能损害或ALT升高，而不具备诊断为慢性活动性肝炎条件，或肝活检符合慢性迁延性肝炎组织血改变者。

（2）慢性活动性肝炎：乙型或丙型肝炎病程超过半年，症状较明显，肝肿大，质地中度以上。可伴有黄疸、蜘蛛痣、肝病面容、肝掌或脾肿大。血清ALT反复或持续升高伴有蛋白功能异常如A/G比值下降或倒置，可有血清胆红素长期或反复升高。

3.重型肝炎：急性黄疸型肝炎，起病10日以内迅速出现重型肝炎表现者，可诊断为急性重型肝炎。病程10日以上出现上述表现者可诊断为亚急性重型肝炎。在慢性活动性肝炎基础上出现重型肝炎表现者，可诊断为慢性重型肝炎。

1.甲型肝炎具备急性肝炎临床表现，并在血清中检出抗-HAV IgM；或急性期抗-HAV IgG阴性，恢复其转为阳性；或从粪中检出或分离出HAV者，均可确诊为甲型肝炎。

2.乙型肝炎具备急、慢性肝炎临床表现，而血清HBsAg、HBeAG、HBcAg、HBV DNA、DNAP或抗-HBc IgM当中有一项阳性时，可确诊唯一性肝炎。单独抗-HBe或抗-HBc阳性时，需同时伴有上述当中的1项阳性才能确诊。抗-HBs单独阳性，而其血清浓度大于10mIU/ml时，可基本排除乙型肝炎。缺乏临床表现而HBsAg阳性，伴有或不伴有其他血清标记物时，可诊断为无症状HBsAg携带者。

3.丙型肝类具备急、慢性肝炎临床表现，而同时抗-HCV IgM、抗-HCV IgG或HCV RNA阳性时，可诊断为丙型肝炎。不具备临床表现，仅血清HCV标记物阳性时，可诊断为无症状HCV携带者。

4.丁型肝炎具备急、慢性临床表现，血清HBsAg阳性，而同时血清HDAg、抗-HDV IgM或抗-HDV IgG其中1项阳性；或肝活检免疫组化法检出HDAg时，均可确诊未定型肝炎。不具备临床表现，仅血清HBsAg和HDV血清标记物阳性时，可诊断为无症状HDV携带者。

5.戊型肝炎具备急性肝炎临床表现，而同时血清抗-HEV IgM、抗-HEV IgG阳性；或从粪便中检出HEV颗粒者，均可诊断为戊型肝炎。

1.溶血性黄疸有药物或感染的诱因，常有红细胞本身缺陷，有贫血、血红蛋白尿，网织红细胞增多，血清间接胆红素测定升高，大、小便中尿胆原增多。

2.肝外梗阻型黄疸肝肿大较常见，胆囊肿大常见，肝功能改变较轻，有原发病的症状、体征，如胆绞痛、Murphy征阳性、腹内中快和化验检查特征如血清碱性磷酸酶和胆固醇显著上升、X线及超生检查发现结石症，肝内胆管扩张等。

1.其他病毒引起的肝炎 EB病毒和巨细胞病毒都可引起肝类，但一般不成为病毒型肝炎。鉴别诊断应根据原发病的临床特点和血清血检查结果。

2.感染中毒型肝炎细菌、立克次体、钩端螺旋体感染都可引起肝肿大、黄疸及肝功能异常。应根据原发病的临床特点和实验室检查来加以鉴别。

3.药物引起的肝损害有用过能引起肝损害药物的历史。如为中毒型药物，肝损害程度与药物剂量有关。如为变态反应性药物，多同时伴有发热、皮疹、关节痛、嗜酸粒细胞增多等变态反应表现。初次应用至出现肝损害之间有一段潜伏期，再次暴露于同一药物时迅速发生。

4.酒精性肝炎长期嗜酒可导致慢性肝炎、肝硬化、可根据个人史和血清学检查加以鉴别。

（一）急性肝炎甲型肝炎预后良好，大多数患者于3个月内恢复健康。戊型肝炎病死率一般为1%-2%，最高达12%。妊娠后期合并戊型肝炎病死率10%-20%，最高达39%。

（二）慢性肝炎急性乙型肝炎约10%，急性丙型肝炎约50%转为慢性。慢性迁延型肝炎一般预后良好，仅少数转为慢性活动性肝炎。慢性活动性肝炎预后较差，其中较大部分为肝硬化，小部分转为肝细胞癌，后者多同时伴有或经过肝硬化过程。

（三）重型肝炎预后不良，病死率达70%以上。年龄较小、治疗及时、无并发症者病死率较低。

（四）淤胆型肝炎急性淤胆型肝炎预后较好，通常病程延长至8周以上，最后恢复健康。慢性淤胆型肝炎容易转变为胆汁性肝硬化，预后较差。

病毒性肝炎目前还缺乏可靠的特效治疗，各型肝炎的治疗原则均以足够的休息、营养为主，辅以适当药物，避免饮酒、过劳和损害肝的药物。各临床类型肝炎的治疗重点则有所不同。

（一）急性肝炎以一般及支持疗法为主。应强调早期卧床休息，至症状明显减退，可逐步增加活动。一般急性黄疸型肝炎患者，于隔离期（甲型肝炎至起病后3周，乙型肝炎至HBsAg阴转，丙型肝炎至HCV RNA阴转，戊型肝炎至发病后2周）满，临床症状消失，血清胆红素在17.1μmol/L以下，ALT在正常值2倍以下是可以出院。但出院后仍休息1-3个月，恢复工作后应定期复查1-2年。

饮食宜清淡，热量足够，蛋白质摄入争取达到每日1-1.5g/kg，适当补充维生素B族和C，进食量过少者可由静脉补充葡萄糖及维生素C。不强调高糖和低脂肪饮食。

条件具备时，急性丙型肝炎还应进行抗病毒治疗。早期应用于扰素可取得较高疗效。重组白细胞干扰素α1、α2a、α2b、及天然类淋巴母细胞干扰素的剂量为300万u，隔日皮下或肌肉注射，3-6个月为一疗程。疗程结束后近期疗效（ALT复常，HCV RNA阴转）可达70%，随访6个月后远期疗效约为50%。条件不具备时可用其他药物如肝炎灵（山豆根制剂）或利巴韦林（ribavirin）等治疗。

（二）慢性肝炎除一般及支持疗法以外，慢性肝炎的治疗还需要进行对证和抗病毒治疗。

1.慢性迁延型肝炎患者无需绝对卧床休息，宜采取动静结合的疗养措施。处于活动期的患者，应以静养为主；处于静止期的患者，可从事力所能及的轻工作。症状消失，肝功能正常3个月以上者，可恢复其原来的工作，但仍需随访1-2年。

应适当进食较多的蛋白质,避免过高热量饮食,以防止肝脂肪变性。也不易进食过多的糖，以免导致糖尿病。

对证治疗包括降低转氨酶制剂，如联苯双酯、垂盆草、齐墩果酸等，具有非特异性降低ALT的作用。这些降酶药物虽然可能具有护肝的作用，但停药后容易产生ALT反跳，故在显效后应注意注意逐渐停药。

一般的非特异性护肝药物，主要包括维生素类（B族、C、E、K等），促进解毒功能药物（肝太乐、维丙氨、硫辛酸等），促进能量代谢药（肌苷、ATP、辅酶A等），促进蛋白质合成药物（肝安、水解蛋白等）以及改善微循环药物（山莨菪碱、低分子右旋糖酐等）可作为辅助治疗，但易精简，避免使用过多药物。

特异性免疫增强剂可试用特异性抗-HBV免疫RNA。非特异性免疫增强剂可选用胸腺肽、云芝等。

2.慢性活动性肝炎除上述治疗以外，应加强护肝治疗，包括定期输注入血清白蛋白和血浆，其剂量和疗程视血液内白蛋白浓度而定。免疫调节药物也可适当选用，如注射IL-2、自体LAK细胞回输等。在其他疗法当中，可试用从中草药提取的药物，如猪苓多糖注射液（并用乙肝疫苗）、肝炎灵注射液、香菇多糖注射液等。有条件时可试用干扰素。慢性乙型肝炎时干扰素使用的指征为：①HBV在活动性复制中；②肝炎处于活动期；③HBV DNA血液度低。使用干扰素治疗时剂量应偏大（300万-600万u，隔日1次），疗程应偏长（6个月至1年）。干扰素一般仅能抑制HBV复制，使HBeAg和HBV DNA转阴，而难以使HBsAg转阴。

1.一般和支持疗法患者应绝对卧床休息，密切观察病情。尽可能减少饮食中的蛋白质，以控制肠内氨的来源。进食不足者，可静脉滴注10%-25%葡萄糖溶液，补充足量维生素B、C及K。静脉输入人血浆白蛋白或新鲜血浆。注意维持水和电解质平衡。有重症倾向的急性肝炎患者，可试用强的松每日40mg，或静脉滴注地塞米松10-20mg，疗程7-10日。

（1）出血的防治：使用足量止血药物，输入新鲜血浆、血液、血小板或凝血酶原复合物等。可用甲氰咪呱、雷尼替丁（ranitidine）或法莫替丁（famotidine）防止消化道出血。静脉滴注丹参注射液或低分子右旋糖酐等以改善微循环。如已发生DIC，则应积极处理。

1）氨中毒的防治：低蛋白饮食；口服乳果糖每日30-60ml，以酸化及保持大便通肠；口服氟哌酸以抑制肠道细菌；静脉滴注乙酰谷安酰胺以降低血氨。

2）恢复正常神经递质；左旋多巴在大脑转变为多巴胺后可取代羟苯乙醇胺等假性神经递质，从而促进苏醒。剂量每日2-5g鼻饲或灌肠，静脉滴注200-600mg，有一定效果。

3）维持氨基酸平衡：含有多量支链氨基酸和少量芳香氨基酸的混合液（如肝安）静脉滴注，可促进支链氨基酸通过血脑屏障，而减少芳香氨基酸进入大脑。每日滴注肝安250-500ml，疗程14-21日，对慢性重型肝炎疗程较好。

4）防治脑水肿：应及早使用脱水剂，如甘露醇和速尿，必要时可两者合用，以提高疗效，但须注意维持水和电解质平衡。

（3）继发感染的防治：继发胆系感染时应使用针对革兰阴性的抗生素，自发性辅膜炎多有革兰阴性杆菌和（或）厌氧菌引起，还应加用甲硝唑（metronidazole，灭滴灵）。可选用半合成青霉素和哌拉西林（piperacillin）、氯唑西林（cloxacilln）或的卡西林（ticarcillin）等；或二代头孢菌素如头孢呋辛（cefuroxime）和头孢西丁（cefoxitin）等。严重感染时才使用三代头孢菌素如头孢噻肟（cephotaxime）、头孢他定（ceftazidime）、头孢曲松（ceptriaxone）等。同时应警惕二重感染的发生。合并真菌感染时，应马上停用广谱抗生素并使用抗真菌药物（如氟康唑，fluconazole）。

（4）急性肾功能不全的防治：避免引起血容量降低的各种因素。少尿时应采取扩张血容量的措施，如静脉滴注低分子右旋糖酐、血浆及血清白蛋白等。可并用多巴胺等增加肾血流量的药物。必要时可肌肉或静脉注射速尿。

1）胰高血糖素-胰岛素疗法胰高血糖素lmg与胰岛素10u加入10%葡萄糖液静脉滴注，每日1次，疗程14日，有一定疗效。

2）促肝细胞生长因子（p-HGF）静脉滴注（每日160-200mg，疗程1个月，有一定疗效。

3）人胎肝细胞（FLC）悬液：每次静脉滴注1个胎肝的FLC悬液，每周1-2次，有一定疗效。

（四）淤胆型肝炎可试用强的松每日40-60mg口服，或静脉滴注地塞米松10-20mg，2周后如血清胆红素显著下降，则逐步减量。如不显效时应停药作进一步检查以排除肝外梗阻性黄疸。

1.患者的隔离各型急性肝炎患者的隔离期请参阅附录二。慢性乙型和丙型肝炎患者应分别按病毒携带者管理。

2.携带者的管理对无症状HBV和HCV携带者应进一步检测各项传染性指标，包括HBeAg、HBV DNA、抗-HCV和HCV RNA，阳性者应禁止鲜血和从事托幼工作。

1.甲型和戊型肝炎重点在搞好卫生措施，如水源保护、饮水消毒、食品卫生、食品消毒、加强个人卫生、粪便管理等。

2.乙、丙、丁型肝炎重点在于防止通过血液和体液的传播。每一个献血员和每一个单元血液都要经过最敏感方法检测HBsAg和抗-HCV。阳性者不得献血，阳性血液不得使用。提倡使用一次性注射用具和针灸针，重复使用的器械必须经高压或煮沸消毒。不耐热的器械可用2%戊二醛浸泡2小时消毒。漱洗用具要专用。接触病人后用肥皂和流动水洗手。

(1)甲型肝炎:在甲型肝炎流行期间,易感人群(婴、幼儿、儿童和血清抗-HAV IgG阴性者）均可接种甲型肝炎减毒活疫苗。

（2）乙型肝炎：凡HBsAg阳性母亲生下的婴儿都应在分娩后立即接种乙型肝炎疫苗，注射3次后保护率约为80%。

（1）甲型肝炎：甲型肝炎患者的接触者可接种人血清或胎盘球蛋白以防止发病。

（2）乙型肝炎：新生儿接种乙型肝炎疫苗的同时，如联合使用高滴度抗-HBV IgG（HBIG）注射，可提高保护率至95%。HBIG也适用于已暴露于HBV的易感者。

自身免疫性肝病是患者自身免疫系统攻击肝脏引起的炎症和肝细胞坏死。是慢性和进展的。尽管是慢性的，许多患者呈严重的黄疸，发热和肝功异常的一些表现，类似急性肝炎。

自身免疫性肝病通常发生在女性（70%），年龄在15至40岁。尽管狼疮性肝病原用于这种疾病的描述，系统性红斑狼疮的病人自身免疫性肝病并不增加。这两种病是不同的实体。患者通常有中到重度肝炎的证据，血清ALT和AST增高，伴AKP和γ-GT正常或轻度增高。患者有时出现黄疸，发热和右上腹疼痛，偶尔会出现关节痛，肌痛，多浆膜炎，血小板减少的表现。有些患者表现为轻度的肝功异常和实验室异常。其他表现为严重的肝功异常。

任何年轻的肝病患者都应怀疑有自身免疫性肝病，尤其是没有酒精，药物，病毒病原学的变化的危险因素的患者。血清蛋白电泳和自身抗体的检测对自身免疫性肝病的诊断是非常重要的。一部分自身免疫性肝病的病人血清丙种球蛋白两倍于正常且有抗核抗体和/或抗平滑肌（抗肌动蛋白）抗体。另一部分病人血清丙种球蛋白可正常或轻度升高但可有抗特别的细胞色素P450同工酶的抗体，称为LKM（肝肾微粒体）抗体。

诊断自身免疫性肝病的病人应进行肝脏活检。如果活检支持，立即开始用激素（强的松或强的松龙）和硫唑嘌呤治疗。在6至24个月逐渐减量。如果直接的肝活检因为凝血时间延长或血小板减少显示治疗不当，基予临床标准诊断的自身免疫性肝病用激素和硫唑嘌呤就应早期进行活检。（例如，一女性有严重肝病，血清丙种球蛋白增高，危险因素和病毒血清学阴性）。患者通常症状迅速改善，一旦在正常范围内凝血酶原时间减少和血小板计数增多应行活检明确诊断。

大约三分之二至四分之三的病人对治疗有应答，几个月后血清ALT和AST回复正常，活检改善。部分病人在激素和硫唑嘌呤减量或停药时会复发，需长期药物维持。经过一个长的时期，许多患者会演变成肝硬化尽管对治疗仍有应答，对治疗没有应答的患者几乎都会演变成肝硬化。想要结束疾病的发展，肝移植是有效的办法。

迟发性皮肤型肝性血卟啉病：由于肝细胞和红细胞的尿卟啉原Ⅲ辅合成酶和尿卟啉原脱羧酶部分缺乏，引起尿卟啉I增多所致。多在中年以后发病，皮肤损伤表现自机械脆性的轻度增加至严重慢性瘢化和变形都可见到，绝大多数有肝肿大。本型无腹部和神经症状。实验室检查见尿呈粉红色或棕红色，有大量尿卟啉及粪卟。肝病理检查示肝有大量卟啉，常含铁血黄素沉积。治疗方法有戒酒，保护皮肤，放血疗法，使用鳌合剂治疗。

肝豆状核变性：又名Wilson病，是常染色体隐性遗传引起的铜代谢障碍性疾病。由于先天性代谢障碍，铜从消化道内吸收量增加，而肝细胞溶酶体排铜的正常功能障碍，肝内铜增多，抑制铜蓝蛋白的合成，结果铜在肝组织内喾，达饱和状态后，肝脏摄取血清铜的速度减低，大部分血清铜与白蛋白结合并被运送喾于脑、肾等组织，引起相应组织的病理改变，影响细胞功能。主要病理改变为大结节性肝硬化，肝细胞铜颗粒喾。中枢神经系统尤其豆状核、尾状核胶质细胞增生、变性、坏死。肾小管有中毒性改变。本病多见于10－25岁。起病呈慢性进行性。临床上以肝脏损害、神经精神症状及棕黄色或棕绿色角膜色素环为特征。血清铜蓝蛋白降低，尿铜增加，肝铜含量增高。治疗以对症支持治疗为主，D－青霉胺对本病有效。

酒精性肝炎：是指长期大量饮酒引起的肝细胞损害。长期大量乙醇摄入可使肝细胞发生脂肪变性，继之肝细胞呈溶解性坏死，内含不规则、位于胞核周围呈高度反光的致密嗜伊红物质，即一种非溶性基础蛋白复合物或变性蛋白，称为酒精性透明小体。临床表现食欲不振、消瘦、黄疸，肝大有压痛，白细胞增高，血清胆红素及碱性磷酸酶升高，SGOT明显增高而SGPT正常或轻度增高，肝活检显示肝细胞坏死和胆汁郁积有酒精性透明小体。病变进展可发展为酒精性肝硬化。治疗包括戒酒、补充营养，严重病例可用强的松以改善症状。

肝血管瘤：是肝脏的一种良性肿瘤。常见为海绵状血管瘤。因肿瘤质地柔软，切面呈蜂窝状，内充满血液，可压缩，状如海绵，故称海绵状血管瘤。肝血管瘤女性多见，发病慢，病程可达数年及数十年之久。肿瘤大小不一，有报导最大者可达63×48.5×40cm3，重18公斤。临床上主要表现为肿瘤增大后出现肝大、包块及压迫症状。较大血管瘤通过B超、肝动脉造影、CT、核素扫描一般可诊断。但较小的血管瘤易与肝癌混淆。治疗主要以手术治疗为主，如肝部分切除或肝切除术。

肝糖原累积症：是一组因某些糖分解酶缺乏引起糖代谢紊乱性疾病。病因不详，可能与遣传有关。临床上因糖原存积于肝、心、肾、肌肉、网状内皮系统及神经系统等组织，引起肝脾肿大，血糖过低，血脂高，血乳酸高及贫血等症状。无特殊治疗，患者自下而上期少有超过青年期。本症计有以下类型：（1）Lewis氏病（O型，即O型糖原积病，下同），为UDPG－糖原转移酶，糖原合成酶缺乏、（2）Von Gierke氏病（I型），为葡萄糖6－磷酸酶缺乏；（3）Pompe氏病（Ⅱ型），为溶酶体酸性α－1，4葡萄糖苷酶缺乏；（4）Cori氏病（Ⅲ型）为淀粉酶1，6葡萄糖苷酶缺乏；（5）Anderson氏病（Ⅳ型），为α－1，4多糖－6葡萄糖基转移酶缺乏；（6）Mcardle氏型（Ⅴ型），为肌磷酸化酶缺乏；（7）Hers氏病（Ⅵ型）为肝磷酸化酶缺乏；（8）Tarui氏病（Ⅶ型），为肌果糖磷酸激酶缺乏；（9）Hug氏病（Ⅷ型），为磷酸化酶激酶缺乏；（10）Ⅸ a型病，为肝磷酸化酶激酶缺乏；（11）Ⅸ b型，为肌磷酸化酶激酶缺乏；（12）Ⅹ型，为环－磷酸腺苷依赖性激酶缺乏；（13）Ⅺ型，为葡萄糖磷酸变位酶缺乏。

　故名思义，药源性肝炎肯定是由药物引起的肝炎。药物自古以来就是治疗各种疾病的，怎么反而还会引起肝炎呢？凡事都应一分为二地看待，事物都有它的双重性，药物若使用得当，则能治百病，但若使用不当，必然“致病”。而且身体里首当其冲受害的，就是肝脏。因为肝脏是药物进入人体后最主要的代谢，解毒的场所，特别是来自胃、肠等消化道和门静脉的药物，对肝脏的影响尤其重要。药物性肝炎由以下几个因素造成，这就是药物对肝脏的毒性作用、药物过敏反应、药物对胆红素代谢的影响、药物引起的溶血及蓄积中毒等，特别是不恰当地并用两种以上药物时，会出现相加作用，从而使毒性增强，酿成疾病，药物引起肝炎的症状表现酷似病毒性肝炎，有的类似“中毒性肝炎”。

哪些药物可以引起肝炎呢?据国内外资料记载，约有4000余种常用药在用量过大，用药时间过长时，均可引起肝炎。也有药物在常用剂量范围之内引起肝炎的，这是由于病人的过敏体质不能耐受药物所致。

最常见的可以引起药源性肝炎的药物有四环素、苯唑青霉素、红霉素、甲多巴、异烟肼、阿司匹林、巯嘌呤、甲氨喋呤、保泰松、布洛芬、氯霉素、磺胺类、呋喃妥英和氯丙嗪，他巴唑、雄性激素、雌性激素、环磷酰胺、安妥酮等，有些中药如黄药子、苍耳子、农吉利和草鸟等也可引起。

四环素目前在城市医院已渐少使用，但农村各级医疗机构使用较多。该药除在用药过大时可致肝炎外，还极易干扰蛋白质的合成，抑制脂肪从肝脏的转运，使脂肪堆积在肝脏而造成脂肪肝。口服给药时每日用量不能超过2g，静脉滴注时每日用量不超过1g为宜，用药期间要定期检查肝功能、肾功能。肾功能不全或怀孕后期者要禁止使用。

唑青霉素通过中毒引起肝炎，一般发生在用药量过大，用药时间过长的前提下，也有用药 5～ 24日发生肝损的报告。

无味红霉素引起肝损害的发生率为 10％～ 20％。主要是过敏所引起，大都发生在用药后 1o～ 14天，表现为发热、恶心、呕吐、腹痛、黄疽、搔痒等。同时肝功能检查胆红素、转氨酶会升高，血清磷酸酶也会升高。

甲多巴是一种治疗高血压的药物，它的毒性反应可以引起的肝脏严重损害，甚至可产生肝坏死，有时还因过敏引起慢性活动性肝炎和坏死性肝硬化，尤以30～60岁女病人多见。

异烟肼又称雷米封，是常用的治疗结核病的药物，肝脏中只含有少量的乙酰转移酶的病人不宜使用该药，否则因为机体不能及时代谢，排泄药物，而产生蓄积中毒，引起严重的肝炎，甚至发生致命的肝坏死。该药引起的肝损一般发生在用药后 1～ 2个月。该药不能与另一个治疗结核的药物利福平合用，若两药合用，会加剧对肝脏的损害，而且会使肝脏损害的发生率高达 25％左右。

药源性肝炎与其他类型的肝炎较易区别。一般来说，该类患者在发病前 l～ 4周均有服药的历史，大多在用药 10～60天后出现症状。在发病初期有发热、皮疹、搔痒等过敏反应，继之出现“肝炎症状”；肝功能检查有异常改变，但各种肝炎病

毒检测均为阴性，一旦停药，多数病情很快好转，再次服用同类药物时还会出现“肝炎症状”或病情有所加重。

药源性肝炎的治疗关键是必须立即停止使用可疑或相关的药物，同时卧床休息，口服维生素 B、 C及保护肝脏的药物，病情较重的可静脉点滴葡萄糖和维生素 c，并给予相应的解毒剂。

药源性肝炎的预防要注意以下几点：首先是用药前要详细阅读药品说明书，了解药品的毒副作用、用法、用量，特别是过敏体质或以往有过药物过敏史的人；如药物有肝损害副作用，在用药期间要注意定期检测肝功能。各种慢性病需长期、大量服药时，应在医生指导下用药，已有肝病或肾病的患者，在用药时要在医生指导下适当减少药物剂量。

肝硬化：肝脏的广泛纤维化伴结节形成称为肝硬化。基本病理过程是一种或多种损伤性因素长期反复损害肝实质，使肝细胞弥漫性变性、坏死和再生，结缔组织弥漫性增生和纤维化，最后导致肝小叶结构破坏与重建，肝脏血液循环障碍。引起肝硬化的病因很多，主要包括药物与毒素，病毒性肝炎，胆道系统疾病，代谢性疾病，肝脏淤血性改变以及某些先天遗传性疾病。少数病因不明，称为隐原性肝硬化。根据肝硬化的组织病理形态改变可分为小结节性、大结节性、大小结节混合性及再生结节不明显性等四型。肝硬化的临床表现主要为肝功能损害和门静脉高压引起的症状和体征。晚期常并发急性上消化道出血、肝性脑病、感染、原发性肝癌或肝肾综合征等。肝硬化的治疗以休息营养和护肝药物等一般综合性疗法为主，注意减低门静脉压力，预防并发症发生。一旦出现并发症，则按相应并发症采取适当措施。

继发性胆汁性肝硬化：是指胆道长期阻塞所致的肝硬化。常见病因为胆石、肿瘤等对肝外胆管的压迫及肝外胆管的闭锁和狭窄。此外，胆道上行性感染也可引起此型肝硬化，此时则又称为胆管炎性肝硬化。病理特点为毛细胆管内胆汁淤积及胆栓形成，汇管区胆管扩张及小胆管增生，而肝小叶的改建则比门脉性和坏死性肝硬化轻微，临床表现瘙痒、黄胆肝脾肿大，可有发热或胆囊肿大。晚期则出现肝细胞功能衰竭及门静脉高压症。诊断依靠病史、实验室检查和有关辅助检查确定。必要时可行肝活检。治疗首先应尽早解除阻塞原因。当胆道阻塞原因去除后，肝脏病变常可停止发展或明显改善。其他治疗与一般肝硬化的治疗相同。

阿米巴肠病常并发阿米巴肝脓肿，国内临床资料约占１．８～１０％，亦有高达４６％者，国外尸检材料为1０～５９％。近年由于有效的药物与必要时加用准确超声导引下抽脓，病情已不难控制。

肠道溶组织阿米巴可经门静脉、淋巴管或直接侵入肝脏，未被消灭的阿米巴可引起阿米巴脓肿。原虫因产生溶组织酶，导致肝组织坏死，形成以液化组织和血液组成的脓肿。阿米巴肝脓肿多位于右肝，单个居多，主要与阿米巴肠病多位于右侧结肠有关。脓肿如不及时治疗，可逐渐增大，并可穿破，进入膈下，形成膈下脓肿；穿至胸腔形成脓胸；侵入肺组织可形成肺脓肿；穿至腔形成腹膜炎；穿入胃、肠可形成胃肠瘘；入心包导致心包炎。此外尚可继发细菌性感。有并发症者死亡率明显增高。

【诊断与鉴别诊断】如发病前曾有痢疾或腹泻史，然后有发热、肝痛、肝大，大便找到阿米巴滋养体，超声显像示肝内有边界不很清晰的液性占位，再加上穿刺得典型的巧克力样脓液，则诊断不难确立。有并发症者常混淆诊，但棕褐色脓液常提示本病。

鉴别诊断：①细菌性肝脓肿：常先有胆道、阑尾等化脓性疾病史，发病急骤而重，常伴明显脓毒症状，白细胞计数尤其中性粒细胞显著增高，超声显示不少为多发性脓肿，穿刺所得脓液常呈黄白色、有臭味，涂片或培养有菌，常有转移性脓肿出现，用抗阿米巴治疗无效。但与继发细菌感染的阿米巴肝脓肿颇难鉴别。②肝囊肿：通常鉴别上无困难。但遇慢性阿米巴肝脓肿而不伴临床明显炎症表现者，或肝囊肿伴感染者亦需细心鉴别。超声显像与穿刺所得脓液的特征有助鉴别。③肝包虫囊肿：通常亦不难鉴别，但遇包虫囊肿合并感染者亦宜细察。疫区居住史与包虫皮试阳性乃肝包虫囊肿两个特征。④原发性肝癌：在合并癌中心坏死液化伴癌热者宜细心鉴别，尤其与阿米巴肝脓肿尚未十分成熟，即未完全液化者，颇难鉴别。在此类伴未完全液化病灶的对象，肝穿刺宜谨慎。但结合肝炎、肝硬化与乙型肝炎病毒感染背景，ＡＦＰ阳性，超声显像示占位性病变周围有晕圈等，鉴别尚有可能。氯喹治疗后发热减退不能完全排除肝癌，应仔细分析，有时需短期随访观察其动态变化。

【治疗】治疗要点有三：抗阿米巴药物，需要时反复穿刺抽脓，支持治疗。外科治疗仅适于个别病人。

抗阿米巴药物首选灭滴灵，因其高效、安全，并有抗厌氧菌作用，使多数病人可免除穿刺抽脓，治愈率达７0～９0°。氯喹（氯化喹啉）、吐根素亦有较高疗效，但毒性较大，可作为灭滴灵的替换药物。合并细菌感染者可选相应抗菌药物。

经皮肝穿刺抽脓过去为本病极重要的有效治疗手段，灭滴灵应用后，多数已无需穿刺抽脓，但部分病人仍需应用，其要点为：①穿刺前３～５天先行抗阿米巴治疗与必需的支持治疗；②穿刺前必须作认真的超声检查，搞清脓肿大小、数目、位置、以及穿刺的进路；③穿刺点选最近脓腔但又不穿过胸腔者；④严格无菌操作；⑤穿刺针粗细适度，每次尽量抽完，但过度负压易致出血；⑥脓腔抽空后可再用超声核实，并注入抗菌药物以防继发性感染，通常每周２～３次，脓液减少后可递减。

脓腔太大或合并细菌感染，而穿刺不能有效控制者，亦可酌用闭式引流，即通过套管针置入大小适中、软硬适度的塑料或硅胶管，但引流后需防治继发性感染。有并发穿入附近体腔者亦宜作相应引流。切开引流宜严格选择。慢性厚壁脓肿经上述治疗无效亦可考虑肝部分切除。

　　乙型肝炎（乙肝）和丙型肝炎（丙肝）病毒感染已被认为是诱发肝硬变、肝细胞癌的主要危险因素。其它因素则包括：反复感染血吸虫、肝吸虫，长期饮酒或酗酒，经常接触或摄入有毒物质，慢性营养不良，慢性胆汁瘀积等。

　　国内报道肝硬变患者的诱因中，92％与慢性病毒性肝炎有关；4％与酒精性脂肪肝后肝纤维化、肝硬变有关，并有逐年上升趋势；3％与血吸虫等寄生虫持续感染相关。肝硬变患者5至30年内，约有10％要发展成肝细胞癌；癌变患者中，日本报道以丙肝病毒诱发者占54％；我国仍以乙肝病毒诱发为主，占70％以上。研究已肯定：乙肝、丙肝病毒在体内存在的时间越长，就越易导致肝硬变、肝癌。乙肝与丙肝病毒双重感染者，协同致癌的相对危险指数为82。5，而单纯丙肝病毒感染的危险指数仅6。6，酒精（乙醇）能改变肝脏细胞膜抗体的存在，可明显加速肝硬变的发生。肝癌的发生与饮酒者累积耗酒量成正比，重度饮酒者伴有乙肝或丙肝病毒感染者的致癌率分别可达63％、84％。事实已表明：慢性肝炎、肝纤维化走向肝硬变，发展成肝癌，是一个缓慢又连续的病理过程。

　　从理论上讲，能阻止肝炎发生，防止急性肝炎变慢性，施用防止和治疗肝纤维化、肝硬变形成因素的方法和药物，以及了解癌变机制并积极阻断，就可以达到预防肝硬变，预防肝癌发生的效果。但实际上，当今世界上要阻断慢性肝炎发展成肝硬变及肝癌，还只是正在研究中的课题，已经获得的成果中还缺乏特效的防治手段。相对有效的方法是：

　　首先提高全民的科普素质，让大众懂得肝硬变和肝癌是如何形成的，自觉采取综合、科学、有一定效果的措施来加以预防。譬如：注射乙肝疫苗对慢性乙肝患者肝脏的防硬、防癌虽是无效的，但对其它肝病患者及乙肝患者的家属及后代来说，则是防止乙肝病毒感染的有效办法。

　　整体综合治疗在阻断、逆转肝纤维化，改善肝硬化病理，延缓、推迟、减轻肝硬变进程，减少癌发率方面已有报道。结合患者病情选用α－干扰素、γ－干扰素、干复津、丽珠风（法昔洛韦）、日达仙（α1－胸腺肽）、拉米夫定（贺普丁）、病毒唑（三氮唑核苷）等抗病毒治疗，疗程在半年以上，约有50％左右的有效率。同时伍用免疫调节药物，如胸腺肽、左旋咪唑涂布剂、特异性免疫核糖核酸、抗乙肝转移因子、白介素—2、云芝多糖K、猪苓多糖、单味中药黑蚂蚁、白花蛇舌草、黄芪、菟丝子、大黄、丹参等常有协同功效。

　　复方鳖甲软肝片是1999年国家级批准能有效预防、阻断、治疗肝纤维化及早期肝硬变的纯中药制剂。

　　阻断慢性肝炎患者发展成肝硬变、肝癌的诊、治、防、护工作是一个系统工程，具体病人的治疗护养还应在专科医生的指导下进行。

　　“大三阳”是指: HBsAg(＋)、抗HBc(＋)、HBeAg(＋)、抗HBe(?);这些患者由于HBeAg(+),因此提示乙型肝炎病毒在体内复制(繁殖)活跃,且传染性较强。这些患者还分为两种情况:

　　一种是肝功正常的患者,说明这些患者虽然病毒在体内较活跃,但并没有引起严重的肝损害。这些患者可以正常工作和学习。又因其病毒复制活跃,还应经常检查肝功能,一旦发现异常及时治疗。同时可在医生的指导下进行免疫治疗和抗病毒治疗。

另一种是肝功异常的患者,这些患者不但传染性强,而且已有了较明显的肝脏损害。对这样的患者首先要积极治疗肝功能异常,可在保肝功物的基础上加用免疫调节治疗,而且要注意休息。如果没有很好的治疗,患者则容易发展面为肝硬化。其次,在肝功能稳定的情况下,由医生决定是否应用抗病毒药物。还有,由于其传染性强,密切接触的亲属、配偶、子女也应注射乙肝疫苗。

经常有患者问：乙肝能根治吗？这其实是一个很模糊的问题，必须具体分析，不能一概而论。

　　乙肝病毒感染一般可分为一过性感染和慢性持续性感染。如果是较大儿童(7岁以上）或成年人感染了乙肝病毒，不管是无症状但能产生特异性免疫应答的隐性感染，还是有症状的显性感染（表现为急性肝炎），其中绝大部分感染者为一过性感染，他们体内的乙肝病毒最终将会被彻底清除，只有极少数感染者成为慢性乙肝病人或慢性乙肝病毒携带者。由于急性感染多呈自限性经过，所以其治疗并不复杂。急性肝炎的治疗包括合理的休息、适当的营养和必要的药物，以休息和营养为主，用药种类不宜太多，以免加重肝脏负担，一般也不用干扰素等抗病毒药物。至于隐性感染，多数难以发现，往往不知不觉之中病毒已经清除了，并且获得了特异性免疫力。不管隐性感染还是显性感染，机体在清除病毒过程中产生的特异性免疫力都对机体有保护作用，能够抵御乙肝病毒对机体的再次侵袭。

　　研究发现，感染年龄越小，形成持续性感染、成为慢性乙肝病毒携带者或慢性乙肝病人的几率越大。如果是围产期（妊娠满28周至产后1周）通过母婴垂直传播造成的感染，又未采取任何阻断措施，则将会导致大部分婴儿在将来成为慢性病毒携带者或慢性乙肝病人。不管是慢性乙肝病毒携带者还是慢性乙肝病人，体内病毒自然阴转的可能性都很小，即使再加上药物、免疫压力等因素的作用，其E抗原阴转的几率也不过在10%-30%之间（有些报道略高些），表面抗原阴转的可能性更小，低于10%，核心抗体几乎不阴转。即使出现了E抗原阴转，还要区分是自然阴转还是变异阴转（这种区分非常困难），因为E抗原的变异阴转并非好事，这种变异可使乙肝病毒逃避免疫监视，从而影响肝炎的预后。当然，自然阴转比较理想，可使宿主传染性降低或消失，病情趋于稳定。但总的说来，慢性持续性感染、主要是慢性乙型肝炎的治疗是迄今未解决的难题，过去有一些报道可能要比实际疗效高许多。正如一位肝病专家所言，如果把这些年来人们声称已经治好的肝炎病人数加起来，可能早已超过了我国肝炎病人的总数。至于慢性乙肝病毒携带者，不论采用什么方法，其清除率更低。面对这种情况，在治疗乙肝病毒持续性感染时，应从抗病毒、机体免疫调节等多方面采取措施。在这些措施中，关键是抗病毒治疗。目前抗病毒治疗的有效药物是干扰素、核苷类似物（如拉米夫定），至今还没有其它药物的疗效能与之相比。但当前抗病毒治疗的终点并非彻底清除病毒、使乙肝病毒的各项血清标志物转阴，而是持续抑制病毒复制，使肝脏炎症缓解，阻止肝纤维化进程，并使宿主传染性降低。因为即使是疗效较好、价格昂贵的干扰素、拉米夫定，也达不到使大部分感染者完全清除病毒的目的。目前国内外关于乙肝的疗效标准，均无乙肝病毒阴转这一项。由此可知，对于乙肝病毒的慢性持续性感染而言，病毒的彻底清除殊非易事；而病毒得不到彻底清除，所谓“根治”也就无从谈起。

综上所述，由于乙肝病毒感染的类型不同，其预后也不同。对乙型肝炎我们提倡科学的规范化治疗，目前医学界已经积累了丰富的治疗经验，一般都能达到较理想的疗效（绝大部分可以达到临床治愈）。但我们也必须正视治疗中的困难，对于医生来说，不可不分具体情况轻言“根治”，而乙肝患者也不要轻信“根治”的神话。

乙肝患者除了定期复查、正确用药治疗外，日常生活应格外注意，有些禁忌一定不要触犯。患者在生活上麻痹大意，不重视自我保健，不注意禁忌，就会导致疾病迅速恶化。以下是乙肝患者的一些禁忌：

(1)禁忌饮食过量，特别是过多食肉和糖类。过多的吃肉类和糖类，会使多余的蛋白质和糖类食物转化为脂肪而储藏，其中肝脏也是重要储藏点，天长日久，身体肥胖，势必形成脂肪肝，使有病的肝脏负担加重，促使乙肝恶化。乙肝患者最好安排多样化的均衡饮食，尤其是要自我控制体重，少食动物脂肪、油炸食品、咸肉、全脂牛奶等。

(2)禁忌酗酒。酒的主要成分是乙醇，乙醇在肝脏内可以转化为醛，它们对于肝脏都有直接的损害作用，可使肝细胞发生变性和坏死。乙肝患者本身肝细胞已有损害，加上饮酒更加是雪上加霜，促使病情加重，向肝硬化甚至肝癌方向演变。乙肝患者禁酒，戒酒是无条件的，白酒、啤酒都在禁忌范围之内。

(3)禁忌过多的体力和脑力劳动。劳累过度消耗大量营养和氧气，导致肝脏能量供应大幅度减少，削弱肝脏的抗病力，会使乙肝病毒迅速扩散。乙肝患者病情平稳时，主张适当运动，适当休息，劳逸结合，并要求掌握好运动的“度”，活动以不感到疲乏、恶心、腰痛为准。做到起居有常，生活规律，不要轻易打破良好的生活习惯。病情波动期，最好卧床休息，静养康复。

(4)禁忌发怒、抑郁。中医认为“肝为将军之官”，性喜顺达。长期郁愤，可以导致肝气郁结，引起生理功能的紊乱。现代研究表明：愤怒会使人呼吸急促，血液内红细胞数剧增，血液比正常情况下凝结加快，心动过速，这样不仅妨碍心血管系统的健康，更影响肝脏健康。有人统计：易怒的人冠心病的可能性比一般人高6倍，患肝脏疾病的可能性比一般人高8倍。所以乙肝患者务必保持心胸开阔，情绪乐观，这样才能减轻病痛，促进机体免疫机能的增强，最终战胜疾病。

(5)禁忌过度纵欲。过度纵欲，引起大脑皮层长期处于兴奋状态，不仅血液循环加快，呼吸急促，肌肉紧张，而且伤耗元气，损害肝肾，产生诸如疲倦、腰酸腿软、食欲不振、头晕耳鸣、失眠健忘等症状。对于肝脏功能基础本来较差的乙肝患者来说，纵欲无疑是一个杀手。所以慢性肝炎病毒不稳定时，一定要禁房事；处于病毒携带状态或病情稳定时期的患者，也应该主动控制性生活的频度。

(6)禁忌乱用药物。肝脏是人体重要的代谢器官，许多药物都要在肝脏内分解，转化、解毒。乱用药物必定会加重肝脏的代谢负担。另外，各种中西药物的成分复杂，药物之间的化学作用很可能导致肝脏损害加重。加上药物本身长期使用也会有一定的毒副作用，最终也会产生诸如脂肪肝、药源性肝纤维化甚至发展为肝硬化的严重情况。乙肝患者用药的原则是：少而精，以安全有效为准。治病应到正规医院，用药一定在专科医生指导下规范用药。各种广告、“义诊”都应冷静对待。

　上世纪，特别自50年代以来，肝脏病学取得了重大的进展，包括：各型病毒性肝炎病原的确定，肝硬化病因、纤维化机制和并发症病理生理的深入了解，肝衰竭机理和治疗，肝癌病因、癌基因、二级预防和治疗的进步，各种遗传性肝病基因异常的发展，预计比上世纪的进步更大。其方向从微观和宏观二极发展。随着近代分子生物学和细胞生物学的进展，肝脏病学的研究，也更为微观化，对疾病的病因、机制、诊断和治疗更为精细和深入，但是微观的发展，不能解决全部的问题，必须从社会整体和人类整体来观察和解决，从而能够全面地来发展肝脏病学。分子生物学人类基因图工程：确定人类染色体上所有基因的位置，从而绘出人类基因图的全部图谱（Map），是上世纪90年代发起的伟大工程，最近宣布已破译出人类基因的全部密码，虽然已绘制了人类染色体的全部基因，但是每个基因及其产物（蛋白质）的功能，每个基因间的相互作用，还需花费更多时间才能阐明。基因芯片的应用：基因芯片（DNA chip）的创意来自计算机芯片，它的特点为超微化、高度集成、信息量大的特点，以基因片段作为探针，在数以千计、万计的基因中，发现异常的基因。基本操作过程，是将基因片段固定于载体上制成基因芯片，然后将此芯片与荧光标记的被测标本（DNA）进行杂交，通过扫描仪对芯片上的荧光信号扫描，最后应用电脑的特种软件系统和数据库进行分析。应用基因芯片可精确和快速地了解人类基因的异常、缺失、变异、癌基因和抑癌基，也可对各种病原体如病毒（例如：各种肝炎病毒），细菌、枝原体等进行快速诊断。遗传性肝病的多态性：随着基因定位的进展，一些遗传性肝病的基因定位和变异已基本了解，但尚需进一步的阐明。例如肝豆状核变性可表现为活动性肝病和肝硬化，进行性慢性神经系统病变，或者为急性溶血性贫血。其不同的表现型反映该病多基因性的性质，只有其有关基因的序列和功能搞清后，才可解决。另一个例子为α1一胰蛋白酶缺乏症的ZZ型，其中仅20%可发展为进行性肝病，可能与细胞金属蛋白酶的基因差异有关。疾病与对环境易感性：酒精性肝病是一个例子，慢性酒精中毒者不一定都有肝病，与肝细胞对酒精代谢酶系的遗传多态性，以及对乙醇代谢产物和氧自同基损伤的反应不同。这都是有基因型的不同。一些药物性肝病与细胞色素P450的基因型不同有关。分子病毒学：乙型和丙其型肝炎的临床、病程和对药物疗效的应答不同。乙肝有前C基因变异者，病程发展可能较重，对干扰素应答差。丙型肝炎的基因型及其变异的准株与干扰素的应答有关。进一步了解病毒基因型及其变异与宿主相互作用，对于设计有效的治疗方法有意义。最近发展的DNA疫苗（或称：基因疫苗）有很大的前景，接种疫苗可不断产生相关的抗原，以激活机体的免疫应答。基因疗法：21世纪将成为现实。改进的方法是设计效好、灭毒性的载体，例如RNA/DNA寡核酸为载体，以克服病毒或脂质体载体的缺点。一种办法，是将基因导入干细胞内，而不是已分化成熟的细胞，从而可以分裂、增殖、存活时间长。可以治疗遗传性肝病（如：先天性非溶血高胆红素血症），肝癌、慢性病毒性肝炎。分子细胞学肝细胞移植：肝细胞移植在今后可以作为肝脏器官移植的补充。早在20年前已有人将同种肝细胞接种于脾脏，植入的肝细胞不仅仍有其生理作用，而且还能够增殖。最近报告植入脾脏的肝细胞能转至宿主的肝脏内生存。今后的方向是采用干细胞移植，在适当的诱导条件下，使其分化为具有正常功能的肝细胞，在接种的部位（肝脏、脾脏、腹膜腔）存活。首先可用于治疗急性肝衰竭和某至致命的遗传病，如：先天性非溶血性高胆红素血症（Crigler-Najjar综合征），遗传性乌氨酸氨基甲酰转移酶缺乏症等。细胞克隆和转基因技术：应用细胞克隆技术，可按各种基因转入细胞，改变细胞的性质，且可在体外长期存活，作为研究的模型。例如应用HBV或HCV转染的肝细胞，可以对药物进行筛选，并了解药物的作用机制，作用靶点，病毒变异与耐药性的关系，为开发新的抗病毒药提供重要的信息。转基因动物，甚至入细胞克隆技术，或许可最终解决器官移植供体缺乏的难题。胚胎期细胞的微嵌合性：在妊娠期，母体与胎儿的有核血细胞之间常有双向的来往，从而造成所谓“微嵌合体”（micro-chimerism）的可能。在母体的外周血内，不仅在妊娠期，而且在以后的几十年内可测到胎儿的免疫细胞。现在可应用Y染色体DNA的检测技术，测出母体循环血内男性胎儿细胞。健康女性（35-61岁）外用血内男性胎儿细胞数很低（0-2，均值0.38），在系统性硬化症（硬皮病）的外用血中胎儿细胞数很高（0-61，均值11.1）。其他一些以女性为主的自身免疫性肝病中，如自身免疫性肝病，硬化性胆管炎，原发性胆汁性肝硬化，也有此微嵌合性现象，提示为一种移植抗宿主机制。宏观肝脏病学肝脏病学微观研究，大大改进了对肝脏病发病机制的了解，提出了新的治疗措施。但是如果忽视了从全社会出发的考量，如何从宏观的、全人类、全社会方面来研究肝脏病的预防和控制，必然会走向极端。而目前国内肝脏病的研究，往往集中于微观世界的，成为一个热点，而对于宏观方面的研究显然不够注意。临床流行病学：首先要重视流行病学的研究，不仅要注意病毒性肝炎，原发性肝癌的流行规律，也要重视肝硬化、药物性肝病、酒精性肝病、遗传和代谢性肝病的流行病学研究。只有在弄清各种肝病的流行规律基础上，才能制订出预防和控制的对策。重视循证医学，发扬以病人为中心的临床医学：目前的医学已从个人临床经验的思维方式，发展到有确实依据的循证医学阶段。各种预防措施，疫苗接种，药物治疗，手术方法，实验诊断，景象诊断等评估，均应根据此原则。特别是临床药物的考核，要根据：双盲、随机、对照的原则进行。避免结论的偏差，思维上的形而上学。医疗保健措施的经济学：医疗技术的进步，相伴随着医疗费用的猛增，这就要运用经济学的方法来评估医疗保健措施的优劣和利弊，不能盲目追求高精尖的检查方法和新的进口的、昂贵的药品和治疗方法。常用的指标是：成本/效果、成本/利用度委成本/效益，不仅评估近期的，更要的是远期的结果。医疗结果的评估：过去往往从生物学角度来评估疗效，现在更要从提高和改善生活质量（又称：生存质量）方面进行评估，了解医疗措施对于病人个人的体格、心理、精神和与社会相适应的能力，多方面进行评估。不仅了解近期的效果和结果，更要了解远期的，乃至对终生结局的影响。

　　乙型肝炎抗病毒治疗是乙型肝炎治疗的关键，但目前一些患者的错误认识导致抗病毒治疗未达到预期的疗效。本文仅举十例，供大家参考。

　　由于许多乙肝病毒携带者终生不发病，这使得一些应该接受治疗的慢性乙型肝炎患者误认为抗病毒治疗无关紧要，肝功能异常时服用一些降酶药物就行了。这些患者长期不愿就医，也不愿配合医生的系统治疗，甚至放弃定期的肝功能和病毒学指标的监测，一旦病情严重而不得不就医时，往往已经发展为重型肝炎或肝硬化晚期。

　　的确，有些乙肝病毒携带者可终生不发病。但乙肝病毒对人体的损害常常是在体内静悄悄地进行，多数慢性肝炎患者在转氨酶轻度升高时并无明显症状。因此，我们常说乙肝病毒是体内潜伏的“特务”，乙肝病毒感染者应该随时保警惕，定期到医院检查肝功能和乙肝病毒学指标，一旦发现异常，应立即就医，根据医生的治疗方案进行抗病毒治疗。

　　一些乙肝患者为了治疗疾病，盲目相信一些广告。有一位肝功能正常的乙肝“小三阳”患者，盲目听信广告，花了近两万元钱，不但没有使乙肝病毒清除，还因药物中毒导致了药物性肾损害。还有一些患者看到一则抗乙肝药物在转基因鼠上试验的报道，就认为这种药物一定能治好乙型肝炎。

　　一种有效的抗病毒药物都要按照国际上统一的GCP标准，经过临床前（动物）、Ⅰ期（健康人和少数病人）、Ⅱ期和Ⅲ期（国际多中心、双盲对照）的临床研究才能正式上市，有些药物还要经过Ⅳ期临床研究。在这些试验中，不仅要观察药物的有效性，还要观察其安全性。这一过程，至少要经过2～3年。在这些试验结束前，谁也不能断定其在临床上肯定有效和安全。

　　乙型肝炎的抗病毒药物属于处方药，其最佳适应症是HBVDNA阳性、ALT反复波动在100～300单位的慢性活动性肝炎病人。另外，一些肝硬化患者，要进行肝、肾移植术的乙肝感染者，肿瘤化疗期和围手术期的乙肝感染者也可使用。但目前常看到一些肝功能正常的患者为了达到清除乙肝病毒的目的而自行购药治疗，尽管在治疗的初期以达到HBVDNA阴转的结果，但停药后仍会再次升高，结果导致病毒发生耐药，甚至在患者真正需要抗病毒治疗时，无法选择有效的治疗药物。

　　另外，由于一些新的核苷类抗病毒药物对胎儿的影响尚不完全清楚，在妊娠早期不应使用。干扰素对甲状腺功能有一定的影响，对血象也有抑制作用，有甲状腺疾患和白细胞较低的乙肝患者也应慎用。患者自行购药治疗是十分错误和危险的。

　　一些患者在进行抗病毒治疗时今天服药，明天不服，或者想起来就服，忘记了就停药；还有一些患者在治疗后刚刚达到HBVDNA阴转的初步疗效就误认为病毒已被清除，可以停药了。这样的治疗不仅起不到对乙肝病毒的抑制作用，而且还可能加速耐药的发生，甚至使病毒的复制反弹，导致肝病加重。这是因为目前一些抗乙肝病毒药物的主要作用是抑制乙肝病毒的复制。服药时，乙肝病毒的复制减弱或停止了；停药后，乙肝病毒会重新活跃。因此，一定要坚持按时服药和长期治疗，达到一个持续抑制病毒的效果，才能取得较好的疗效。

　　抗乙肝病毒的药物是否达到了效果，是否产生了耐药，主要依靠治疗期间的监测。如果治疗3个月以上，患者的HBVDNA滴度未见下降，说明这种抗病毒药物治疗无效，就应该更换其他抗病毒药物治疗；如果达到疗效，可继续治疗一段时间后停药；如果用药期间出现HBVDNA和ALT的反跳，可能是因为病毒发生了变异，对药物产生了耐药。

　　另外，有些抗病毒药物在治疗期间可能会发生一些不良反应，这些不良反应都需要在治疗中定期检查才能及时发现。

一些患者的HBVDNA滴度很高，肝功能长期异常，但由于他们过分恐惧病毒变异而不敢使用抗病毒药物治疗。这会使病毒在体内不断复制，肝细胞坏死持续存在，肝功能长期异常，其结果将会刺激肝脏内大量纤维组织增生来修复肝脏内的坏死灶，导致肝硬化；或由于增生过度，导致肝肿瘤。

　　其实病毒变异是很正常的事。因为人类要用药物去抑制病毒的生长，而病毒本身也要去适应环境以便生存。例如流感病毒，每年都在发生变异，因此人们每年都要制造出新的疫苗进行预防接种。细菌也会发生变异。使用青霉素治疗一段时间，细菌就对青霉素产生了耐药，这就是细菌发生了变异的结果。乙肝病毒也是这样，长时间使用一种抗病毒药物，病毒就会发生变异，并对这种药物产生耐药。一旦病毒对一种药物耐药后，可再选用其他药物继续治疗。如果积极治疗，使病毒很快受到抑制，肝细胞坏死停止，肝功能好转，就阻止了肝纤维化的进展，为进一步的治疗或等待更有效的药物出现赢得了时间。

　　一般来说，乙肝病毒感染的“小三阳”状态是乙肝病毒复制的“冬眠期”。这时，乙肝病毒几乎无复制，肝功能正常，病人的病情相对平稳，无须治疗。但部分“小三阳”患者反复肝功能异常，其原因可能是感染了一种前C区变异的乙肝病毒。患者常伴有持续性或间歇性血清转氨酶升高，导致进行性肝病。因此，这样的“小三阳”乙肝患者仍需要抗病毒治疗。

　　有些乙肝患者的病情已经发展为肝硬化，甚至出现了腹水、消化道出血、肝昏迷等肝功能失代偿的表现。这些患者常对治疗失去信心，认为抗病毒治疗为时已晚。

　　其实，近年上市的新一代核苷类抗乙肝病毒药物不仅能缓解肝硬化患者的病情，而且还很安全。近年来，国内外医生对乙肝肝硬化患者抗病毒治疗的研究均取得了较大的进展并积累了一定的经验。在国外的一项研究中，一些准备接受肝移植的失代偿期肝硬化患者，在手术前接受了抗乙肝病毒的药物治疗，治疗后，有2／3的患者肝功能明显好转，甚至收到了暂缓手术的效果。

　　一些患者为了达到清除乙肝病毒的目的，盲目联合多种抗乙肝病毒的药物。其实，一些药物的作用机制是相同的。另有一些药物，尽管他们的作用机制不同，但经过近几年的临床研究，多数专家并没有看到联合用药比单一用药有更好的效果。另外，乙肝病毒也不像艾滋病病毒的抗药性那么强，必须在多种药物联合使用的所谓鸡尾酒疗法下才能抑制病毒复制。乙肝病毒对抗病毒药物十分敏感，应用新一代核苷类药物，80％以上的患者在小剂量下就能达到抑制乙肝病毒复制的目的。因此近年来多数专家认为，乙肝的抗病毒治疗药物不应盲目联合应用，而应采用一种抗病毒药物使用一段时间后再更换另一种药物的序贯治疗方法。

　　由于一些乙肝病毒感染者在社会上受到一定的歧视，造成他们迫切追求所谓转阴治疗，并对乙肝的抗病毒药物期望值过高。在抗病毒治疗期间，不去注意肝功能改善和乙肝病毒DNA的抑制，而一味期望乙肝病毒表面抗原阴转。其实，目前的乙肝抗病毒药物仅能起到抑制乙肝病毒复制的作用，并不能把乙肝病毒从体内完全清除。抗病毒治疗的目的是抑制乙肝病毒的复制，改善肝脏功能，缓解肝细胞的病理损害。要坚持持久的治疗，使乙肝病毒长期处于抑制状况，最终达到HBVDNA阴转，肝功能恢复，e抗原阴转，并出现e抗体的病毒“冬眠”状况，使肝细胞得到保护。

病毒性肝炎（包括甲型、乙型、丙型、丁型和戊型）是法定乙类传染病，具有传染性较强、传播途径复杂、流行面广泛、发病率高等特点；部分乙型、丙型和丁型肝炎患者可演变成慢性，并可发展为肝硬化和原发性肝细胞癌，对人民健康危害甚大。

防治病毒性肝炎要贯彻预防为主的方针，加强领导，深入宣传，发动群众，搞好爱国卫生运动，采取综合性防治措施。对甲型和戊型肝炎以切断粪-口途径为主；对乙型和丁型肝炎以接种乙型肝炎疫苗为主；丙型肝炎则以控制肠道外（如经血）传播途径为主。要力争早发现、早诊断、早隔离、早报告、早治疗、早处理疫点，防止流行，提高疗效。要做好易感人群的保护，减少发病。

(一)报告和登记各级医务人员应依照中华人民共和国传染病防治法，对病毒性肝炎病例作传染病报告，急性病毒性肝炎应做病原学分型报告和统计。慢性病毒性肝炎病例只登记一次，一年复发跨两个年度者不再重复登记。

(二)隔离和消毒急性甲型肝炎隔离期自发病日起3周。乙型肝炎可不定隔离期，如需住院治疗，也不宜以HBsAg阴转或肝功能完全恢复正常为出院标准，只要病情稳定，可以出院。对恢复期HBsAg携带者应定期随访。对丙型和丁型肝炎的处理同乙型肝炎。戊型肝炎隔离期暂同甲型肝炎。各型病毒性肝炎可住院或留家隔离治疗。病人隔离后，对其居住和活动场所（家庭、宿舍及托幼机构等）应尽早进行终末消毒。基层卫生防疫机构应对肝炎病例进行个案流行病学调查。

(三)有关行业人员肝炎患者的管理对饮食行业人员和保育员每年作一次健康体检，发现肝炎病例立即隔离治疗。急性肝炎患者痊愈后，半年内无明显临床症状和体征，肝功能持续正常，且肝炎病毒传染性标志阴性者，可恢复原工作。慢性肝炎患者应调离直接接触入口食品和保育工作。疑似肝炎病例在未确诊前，应暂时停止原工作。上述范围的新增人员在参加工作前，应进行健康体检，凡肝功能异常和/或肝炎病毒传染性标志阳性者，不得录用。

(四)托幼机构儿童肝炎患者的管理托幼机构发现急性病毒性肝炎患者后，除患者隔离治疗外，应对接触者进行医学观察。医学观察范围根据调查后确定，一般以患者所在班级为主。观察期间不办理入托手续。甲型和戊型肝炎的观察期限为45天，乙型、丙型和丁型肝炎暂定为60天，对符合出院标准的肝炎患者，尚需继续观察1个月，并需持医院出院证明方可回所（园）。

(五)献血员管理献血员应在每次献血前进行体格检查，检测谷丙转氨酶（ALT）、HBsAg和抗-HCV，凡ALT异常和/或HBsAg、抗-HCV阳性者不得献血。

(六)乙型肝炎表面抗原（HBsAg）携带者的管理 HBsAg携带者是指HBsAg阳性，但无肝炎症状和体征，各项肝功能检查正常，经半年观察无变化者。对这类携带者不应按现症肝炎病人处理，除不能献血及从事直接接触入口食品和保育工作外，可照常工作和学习，但要加强随访；HBsAg携带者要注意个人卫生、经期卫生及行业卫生，牙刷、盥洗用具应与健康人分开。

(一)提高个人卫生水平利用黑板报、小报、电影、电视、广播等各种宣传工具，广泛开展健康教育。各企业单位应创造条件，提供流动水洗手和洗餐具等，养成食前便后洗手的良好习惯。

(二)加强饮食、饮水、环境卫生管理饮食行业（包括个体开业户）及集体食堂都应认真执行《中华人民共和国食品卫生法（试行）》，尤其要做好食具消毒，食堂、餐厅应实行分餐制或公筷制。要加强生食水产品的卫生监督，加强对产地水域的卫生防护，防止被粪便和生活污水污染。要掌握产地病毒性肝炎流行和水域污染情况，以及运输、销售过程中的卫生问题，一旦发现有污染可能，应立即采取相应措施。于短时期内供应大量贝壳类水产品时，应留样以便查考。要加强水源保护，严防饮用水被粪便污染，对甲型和戊型肝炎流行区的井水、缸水、涝坝水，须用漂白粉消毒，余氯应保持在0.3mg/L以上。中小学校应供应开水，学生自带水杯。要做好环境卫生及粪便无害化处理。医疗单位中的粪便及污水须经消毒处理后，方可排入下水道，废弃物应及时焚毁。

(三)加强托幼机构卫生管理托幼机构要建立切实可行的卫生制度，严格执行对食具及便器的消毒制度，儿童实行一人一巾一杯制，认真执行晨检或午检。对托儿所应注意尿布消毒。各班级使用的玩具应严格分开。发现肝炎患者，应立即隔离并及时报告有关防疫部门，对所在班进行消毒及医学观察。

(四)各服务行业的公用茶具、面巾及理发、刮脸、修脚等用具应做好消毒处理。

(五)防止医源性传播各级医疗卫生单位应加强消毒防护措施。各种医疗及预防注射（包括皮试、卡介苗接种等）应实行一人一针一管，各种医疗器械及用具应实行一人一用一消毒（如采血针、针灸针、手术器械、划痕针、探针、各种内窥镜以及口腔科钻头等），尤其应严格对带血污染物的消毒处理。对血透析病房应加强卫生管理。对确诊及疑似病毒性肝炎病例进行医疗和预防注射时，应使用一次性注射器。

(六)各级综合医院应建立肝炎专科门诊。有关医务人员应相对固定。

(七)阻断母婴传播妇产科医务人员向HBsAg和/或抗-HCV阳性的育龄妇女广泛宣传关于防止乙型和丙型肝炎病毒传染其婴儿及其他人群的注意事项。应将HBsAg和抗-HCV列入产前常规检查项目。对HBsAg和/或抗-HCV阳性孕妇，应设专床分娩，产房所有器械要严格消毒。对HBsAg阳性的孕妇所生婴儿，用乙型肝炎疫苗预防；HBsAg及HBeAg双阳性母亲所生婴儿，应用乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）和乙型肝炎疫苗联合免疫，方法及剂量参考有关规定。对其他所有新生儿于出生24小时内注射乙型肝炎疫苗。

(八)加强血液制品的管理从事血液和血液制品以及生物制品的单位，应按卫生部（82）卫防字第35号《关于加强生物制品和血液制品管理的规定（试行）》要求生产和供应血液制品和含人体成分的生物制品，尤其要做好生物制品的HBsAg和抗-HCV检测工作，阳性制品不得出售和使用。

(九)加强对娱乐服务场所的管理，坚决遏制卖淫嫖娼、吸毒贩毒等丑恶活动。

(一)甲型肝炎疫苗主要用于幼儿、学龄前儿童及其他高危人群。

(二)人血丙种免疫球蛋白主要用于接触甲型肝炎病人的易感儿童。剂量为0.02～0.05ml/kg，注射时间越早越好，不宜迟于接触后14天。

(三)乙型肝炎疫苗应纳入计划免疫管理，主要用于阻断母婴传播和新生儿预防及其他高危人群。在有条件的地区，可对学龄前和学龄儿童进行接种。对接种疫苗后抗-HBs消失者可考虑加强免疫。

(四)乙型肝炎免疫球蛋白主要用于母婴传播的阻断，可与乙型肝炎疫苗联合作用。此外，还可用于意外事故的被动免疫。

取漂白粉3 g（加少量水溶解），加水至100 ml，待澄清后，取上清液使用

0.5%优氯净、3%氯亚明、2%过氧乙酸、2%次氯酸钠或3%漂白粉浸泡1小时，煮沸10～20分钟

取戊二醛8ml（原药含量为25%），加0.3%碳酸氢钠和水至100ml，使pH为7.7～8.3

病毒性肝炎的临床表现复杂，切忌主观片面地只依靠某一项或某一次检查异常即作出诊断，应根据流行病学史、临床症状和体征、实验室及影像学检查结果，并结合患者具体情况及动态变化进行综合分析，做好鉴别。然后根据肝炎病毒学检测结果做出病原学诊断，最后确诊。

1. 急性肝炎：(1)急性无黄疸型；(2)急性黄疸型。2. 慢性肝炎：(1)轻度；(2)中度；(3)重度。3. 重型肝炎：(1)急性重型肝炎；(2)亚急性重型肝炎；(3)慢性重型肝炎。4. 淤胆型肝炎。5. 肝炎肝硬化。

1. 急性肝炎：(1)急性无黄疸型肝炎应根据流行病学史、临床症状、体征、化验及病原学检测结果综合判断，并排除其他疾病。① 流行病学史如密切接触史和注射史等。密切接触史是指与确诊病毒性肝炎患者（特别是急性期）同吃、同住、同生活或经常接触肝炎病毒污染物（如血液、粪便）或有性接触而未采取防护措施者。注射史是指在半年内曾接受输血、血液制品及未经严格消毒的器具注射药物、免疫接种和针刺治疗等。②症状指近期内出现的、持续几天以上但无其他原因可解释的症状，如乏力、食欲减退、恶心等。③体征指肝肿大并有压痛、肝区叩击痛，部分患者可有轻度脾肿大。④化验主要指血清ALT升高。⑤病原学检测阳性。凡化验阳性，且流行病学史、症状和体征三项中有两项阳性或化验及体征（或化验及症状）均明显阳性，并排除其他疾病者可诊断为急性无黄疸型肝炎。凡单项血清ALT升高，或仅有症状、体征，或有流行病学史及②、③、④三项中有一项阳性者，均为疑似病例。对疑似病例应进行动态观察或结合其他检查（包括肝组织病理学检查）做出诊断。疑似病例如病原学诊断阳性，且除外其他疾病者可确诊。(2)急性黄疸型肝炎凡符合急性肝炎诊断条件，血清胆红素＞17.1μmol/L，或尿胆红素阳性，并排除其他原因引起的黄疸，可诊断为急性黄疸型肝炎。

2. 慢性肝炎：急性肝炎病程超过半年，或原有乙型、丙型、丁型肝炎或HBsAg携带史，本次又因同一病原再次出现肝炎症状、体征及肝功能异常者可以诊断为慢性肝炎。发病日期不明或虽无肝炎病史，但肝组织病理学检查符合慢性肝炎，或根据症状、体征、化验及B超检查综合分析，亦可作出相应诊断。为反映肝功能损害程度，慢性肝炎临床上可分为：(1)轻度临床症状、体征轻微或缺如，肝功能指标仅１或２项轻度异常；(2)中度症状、体征、实验室检查居于轻度和重度之间；(3)重度有明显或持续的肝炎症状，如乏力、纳差、腹胀、尿黄、便溏等，伴有肝病面容、肝掌、蜘蛛痣、脾大并排除其他原因，且无门静脉高压征者。实验室检查血清ALT和/或AST反复或持续升高，白蛋白降低或A/G比值异常、丙种球蛋白明显升高。除前述条件外，凡白蛋白≤32g/L，胆红素大于５倍正常值上限、凝血酶原活动度60%～40%，胆碱酯酶＜2500U/L，四项检测中有一项达上述程度者即可诊断为重度慢性肝炎，慢性肝炎的实验室检查异常程度参考指标见表2。Ｂ超检查结果可供慢性肝炎诊断的参考：(1)轻度Ｂ超检查肝脾无明显异常改变。(2)中度Ｂ超可见肝内回声增粗，肝脏和/或脾脏轻度肿大，肝内管道（主要指肝静脉）走行多清晰，门静脉和脾静脉内径无增宽。(3)重度Ｂ超检查可见肝内回声明显增粗，分布不均匀；肝表面欠光滑，边缘变钝，肝内管道走行欠清晰或轻度狭窄、扭曲；门静脉和脾静脉内径增宽；脾脏肿大；胆囊有时可见“双层征”。

3. 重型肝炎：(1)急性重型肝炎以急性黄疸型肝炎起病，２周内出现极度乏力，消化道症状明显，迅速出现Ⅱ度以上（按Ⅳ度划分）肝性脑病，凝血酶原活动度低于40%并排除其它原因者，肝浊音界进行性缩小，黄疸急剧加深；或黄疸很浅，甚至尚未出现黄疸，但有上述表现者均应考虑本病。(2)亚急性重型肝炎以急性黄疸型肝炎起病，15天至24周出现极度乏力，消化道症状明显，同时凝血酶原时间明显延长，凝血酶原活动度低于40%并排除其他原因者，黄疸迅速加深，每天上升≥17.1μmol/L或血清总胆红素大于正常10倍，首先出现Ⅱ度以上肝性脑病者，称脑病型（包括脑水肿、脑疝等）；首先出现腹水及其相关症候（包括胸水等）者，称为腹水型。(3)慢性重型肝炎其发病基础有：①慢性肝炎或肝硬化病史；②慢性乙型肝炎病毒携带史；③无肝病史及无HBsAg携带史，但有慢性肝病体征（如肝掌、蜘蛛痣等）、影像学改变（如脾脏增厚等）及生化检测改变者（如丙种球蛋白升高，白/球蛋白比值下降或倒置）；④肝穿检查支持慢性肝炎；⑤慢性乙型或丙型肝炎，或慢性HBsAg携带者重叠甲型、戊型或其他肝炎病毒感染时要具体分析，应除外由甲型、戊型和其他型肝炎病毒引起的急性或亚急性重型肝炎。慢性重型肝炎起病时的临床表现同亚急性重型肝炎，随着病情发展而加重，达到重型肝炎诊断标准（凝血酶原活动度低于40%，血清总胆红素大于正常10倍）。

为便于判定疗效及估计预后，亚急性重型和慢性重型肝炎可根据其临床表现分为早、中、晚三期：(1)早期符合重型肝炎的基本条件，如严重乏力及消化道症状，黄疸迅速加深，血清胆红素大于正常10倍，凝血酶原活动度≤40%～＞30%，或经病理学证实。但未发生明显的脑病，亦未出现腹水。(2)中期有Ⅱ度肝性脑病或明显腹水、出血倾向（出血点或瘀斑），凝血酶原活动度≤30%～＞20%。(3)晚期有难治性并发症如肝肾综合征、消化道大出血、严重出血倾向（注射部位瘀斑等）、严重感染、难以纠正的电解质紊乱或Ⅱ度以上肝性脑病、脑水肿、凝血酶原活动度≤20%。

4. 淤胆型肝炎：起病类似急性黄疸型肝炎，但自觉症状常较轻，皮肤瘙痒，大便灰白，常有明显肝脏肿大，肝功能检查血清胆红素明显升高，以直接胆红素为主，凝血酶原活动度＞60%或应用维生素K肌注后一周可升至60%以上，血清胆汁酸、γ谷氨酰转肽酶，碱性磷酸酶、胆固醇水平可明显升高，黄疸持续３周以上，并除外其它原因引起的肝内外梗阻性黄疸者，可诊断为急性淤胆型肝炎。在慢性肝炎基础上发生上述临床表现者，可诊断为慢性淤胆型肝炎。

5. 肝炎肝硬化：(1)肝炎肝纤维化主要根据组织病理学检查结果诊断，Ｂ超检查结果可供参考。Ｂ超检查表现为肝实质回声增强、增粗，肝脏表面不光滑，边缘变钝，肝脏、脾脏可增大，但肝表面尚无颗粒状，肝实质尚无结节样改变。肝纤维化的血清学指标如透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、层连蛋白（LN）四项指标与肝纤维分期有一定相关性，但不能代表纤维沉积于肝组织的量。(2)肝炎肝硬化是慢性肝炎发展的结果，肝组织病理学表现为弥漫性肝纤维化及结节形成，二者必须同时具备，才能诊断。①代偿性肝硬化指早期肝硬化，一般属Child-Pugh A级。虽可有轻度乏力、食欲减少或腹胀症状，尚无明显肝功能衰竭表现。血清白蛋白降低，但仍≥35g/L，胆红素＜35μmol/L，凝血酶原活动度多大于60%。血清ALT及AST轻度升高，AST可高于ALT，γ－谷氨酰转肽酶可轻度升高。可有门静脉高压症，如轻度食管静脉曲张，但无腹水、肝性脑病或上消化道出血。②失代偿性肝硬化指中晚期肝硬化，一般属Child-Pugh B、C级。有明显肝功能异常及失代偿征象，如血清白蛋白＜35g/L，A/G＜1.0，明显黄疸，胆红素＞35μmol/L，ALT和AST升高，凝血酶原活动度＜60%。患者可出现腹水、肝性脑病及门静脉高压症引起的食管、胃底静脉明显曲张或破裂出血。根据肝脏炎症活动情况，可将肝硬化区分为：①活动性肝硬化慢性肝炎的临床表现依然存在，特别是ALT升高，黄疸、白蛋白水平下降，肝质地变硬，脾进行性增大，并伴有门静脉高压征。②静止性肝硬化 ALT正常，无明显黄疸，肝质地硬，脾大，伴有门静脉高压征，血清白蛋白水平低。肝硬化的影像学诊断：Ｂ超见肝脏缩小，肝表面明显凹凸不平，锯齿状或波浪状，肝边缘变钝，肝实质回声不均、增强，呈结节状，门静脉和脾门静脉内径增宽，肝静脉变细，扭曲，粗细不均，腹腔内可见液性暗区。

目前病毒性肝炎的病原至少有五型，即甲型肝炎病毒（HAV）、乙型肝炎病毒（HBV)、丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病毒（HDV）及戊型肝炎病毒（HEV）。

关于GBV-C/HGV和TTV的致病性问题尚有争议，且目前国内外尚无正式批准的诊断试剂可供检测，因此，不宜将GBV-C/HGV和TTV纳入常规病毒性肝炎的实验室检测。

1. 甲型肝炎：急性肝炎患者血清抗-HAV IgM阳性，可确诊为HAV近期感染。在慢性乙型肝炎或自身免疫性肝病患者血清中检测抗-HAV IgM阳性时，判断HAV重叠感染应慎重，须排除类风湿因子（RF)及其他原因引起的假阳性。接种甲型肝炎疫苗后2～3周约8%～20%接种者可产生抗-HAV IgM，应注意鉴别。

2. 乙型肝炎：有以下任何一项阳性，可诊断为现症HBV感染：①血清HBsAg阳性；②血清HBV DNA阳性；③血清抗-HBc IgM阳性；④肝内HBcAg和/或HBsAg阳性，或HBV DNA阳性。

(1)急性乙型肝炎诊断必须与慢性乙型肝炎急性发作鉴别。诊断急性乙型肝炎可参考下列动态指标：①HBsAg滴度由高到低，HBsAg消失后抗-HBs阳转；②急性期抗-HBc IgM滴度高，抗-HBc IgG阴性或低水平。

(2)慢性乙型肝炎诊断临床符合慢性肝炎，并有一种以上现症HBV感染标志阳性。

(3)慢性HBsAg携带者诊断无任何临床症状和体征，肝功能正常，HBsAg持续阳性６个月以上者。

3. 丙型肝炎：(1)急性丙型肝炎诊断临床符合急性肝炎，血清或肝内HCV RNA阳性；或抗-HCV阳性，但无其他型肝炎病毒的急性感染标志。(2)慢性丙型肝炎诊断临床符合慢性肝炎，除外其他型肝炎，血清抗-HCV阳性，或血清和/或肝内HCV RNA阳性。

4.丁型肝炎：(1)急性丁型肝炎的诊断：①急性HDV、HBV同时感染急性肝炎患者，除急性HBV感染标志阳性外，血清抗-HDV IgM阳性，抗-HDV IgG低滴度阳性；或血清和/或肝内HDVAg及HDV RNA阳性。②HDV、HBV重叠感染慢性乙型肝炎病人或慢性HBsAg携带者，血清HDV RNA和/或HDVAg阳性，或抗-HDV IgM和抗-HDV IgG阳性，肝内HDV RNA和/或肝内HDVAg阳性。(2)慢性丁型肝炎诊断：临床符合慢性肝炎，血清抗-HDV IgG持续高滴度，HDV RNA持续阳性，肝内HDV RNA和/或HDVAg阳性。

5. 戊型肝炎：急性肝炎患者血清抗-HEV阳转或滴度由低到高，或抗-HEV阳性＞1:20，或斑点杂交法或逆转录聚合酶链反应法（RT-PCR)检测血清和/或粪便HEV RNA阳性。目前抗-HEV IgM的检测试剂尚未标准化，仍需继续研究，但抗-HEV IgM检测可作为急性戊型肝炎诊断的参考。

(三)确立诊断凡临床诊断为急性、慢性、重型、淤胆型肝炎或肝炎肝硬化病例，经病原学或血清学特异方法确定为某一型的肝炎时即可确诊。两种或两种以上肝炎病毒同时感染者称为同时感染（co-infection）。在已有一种肝炎病毒感染基础上，又感染另一型肝炎病毒称为重叠感染（super-infection）。

确诊的肝炎病例命名是以临床分型与病原学分型相结合，肝组织病理学检查结果附后。例如：(1)病毒性肝炎，甲型（或甲型和乙型同时感染），急性黄疸型（或急性无黄疸型）。(2)病毒性肝炎，乙型（或乙型和丁型重叠感染），慢性（中度），G2 S3（炎症活动程度２；纤维化程度３）。(3)病毒性肝炎，丙型，亚急性重型，腹水型，早期（或中期或晚期）。(4)HBsAg携带者近期感染另一型肝炎病毒时可命名如下：①病毒性肝炎，甲型（或戊型），急性黄疸型；②HBsAg携带者。

对甲、乙、丙、丁、戊五型肝炎病毒标志均阴性者可诊断为：急性肝炎，病原未定；或慢性肝炎，病原未定。

组织病理学检查在肝脏疾病的诊断、分类及预后判定上占有重要地位，是明确诊断、衡量炎症活动度、纤维化程度以及判定药物疗效的金标准。为避免因穿刺组织太小给正确诊断带来困难，力求用粗针穿刺，标本长度须在1cm以上（1.5～2.5cm）。至少在镜下包括３个以上汇管区。肝穿标本应作连续切片，常规作HE及网状纤维和/或Masson三色染色，以准确判断肝内炎症、肝组织结构改变及纤维化程度等。根据需要可开展肝组织内病毒抗原或核酸的原位检查，以助确定病原及病毒复制状态。病理医生要加强肝脏病变的基本功训练，力求对病变定性正确，划分程度恰当，并密切与临床相结合，以保证组织病理学诊断的准确性。

急性肝炎为全小叶性病变，主要表现为肝细胞肿胀、水样变性及气球样变，夹杂以嗜酸性变、凋亡小体形成及散在的点、灶状坏死，同时健存肝细胞呈现再生，胞核增大，双核增多或出现多核；窦枯否细胞增生，窦内淋巴细胞、单核细胞增多；汇管区呈轻至中度炎症反应；肝内无明显纤维化。有的肝组织内可见淤胆，肝毛细胆管内形成胆栓、坏死灶及窦内有含黄褐色素的吞噬细胞聚集。上述改变在黄疸型患者较为明显。

1. 慢性肝炎的基本病变：小叶内除有不同程度肝细胞变性和坏死外，汇管区及汇管区周围炎症常较明显，常伴不同程度的纤维化，主要病变为炎症坏死及纤维化。

(1)炎症坏死常见有点、灶状坏死，融合坏死，碎屑坏死及桥接坏死，后二者与预后关系密切，是判断炎症活动度的重要形态学指标。①碎屑坏死（PN）又称界面肝炎（interface hepatitis）系肝实质和汇管区或间隔交界带的炎症坏死，特点为单个核细胞浸润，交界带肝细胞坏死，肝星状细胞增生，可致局部胶原沉积和纤维化。依病变程度分为轻、中、重度、是判定小叶炎症活动度的重要指标之一。a. 轻度发生于部分汇管区，界板破坏死范围小，界面肝炎限局；b. 中度大部分汇管区受累，界板破坏可达50%，界面肝炎明显；c. 重度炎症致汇管区扩大，PN广泛，炎症坏死深达小叶中带，致小叶边界严重参差不齐，可致汇管区周围较广泛胶原沉积。②桥接坏死（BN）为较广泛的融合性坏死，根据坏死连接部位不同分３类：a. 汇管区－汇管区（P-P）BN 主要由汇管区炎症及PN发展形成；b. 汇管区－小叶中央区（P-C）BN 沿肝腺泡３区小叶中央与汇管区炎症、坏死互相融合，常致小叶结构破坏；c. 中央－中央（C-C）BN 两个小叶中心带的坏死相融合。BN常导致桥接纤维化，与预后密切相关。BN的多少是诊断中、重度慢性肝炎的重要依据之一。

(2)纤维化指肝内有过多胶原沉积，依其对肝结构破坏范围、程度和对肝微循环影响的大小划分为1～4期（S1-4）。①S1 包括汇管区、汇管区周围纤维化和限局窦周纤维化或小叶内纤维瘢痕，二者均不影响小叶结构的完整性。②S2 纤维间隔即桥接纤维化（bridg-ing fibrosis），主要由桥接坏死发展而来，S2虽有纤维间隔形成，但小叶结构大部仍保留。③S3 大量纤维间隔，分隔并破坏肝小叶，致小叶结构紊乱，但尚无肝硬化。此期一部分患者可出现门静脉高压和食管静脉曲张。④S4 早期肝硬化，肝实质广泛破坏，弥漫性纤维增生，被分隔的肝细胞团呈不同程度的再生及假小叶形成。此期炎症多尚在进行，纤维间隔宽大疏松。改建尚不充分。这与肝硬化不同，在肝硬化时，纤维间隔包绕于假小叶周围，间隔内胶原及弹力纤维经改建，多环绕假小叶呈平行排列。

2. 慢性肝炎病变的分级、分期（见表3）：将炎症活动度及纤维化程度分别分为1～4级（G）和1～4期（S）。炎症活动度按汇管区、汇管区周围炎症及小叶内炎症程度分级，当两者不一致时，总的炎症活动度（G）以高者为准。

9. 慢性肝炎的程度划分：慢性肝炎按炎症活动度（G）划分为轻、中、重三度。如S＞G，则应予特殊标明。

(1)轻度慢性肝炎（包括原慢性迁延性肝炎及轻型慢性活动性肝炎）：G1-2，S0-2。①肝细胞变性，点、灶状坏死或凋亡小体；②汇管区有（无）炎症细胞浸润，扩大，有或无限局碎屑坏死（界面肝炎）；③小叶结构完整。

(2)中度慢性肝炎（相当于原中型慢性活动性肝炎）：G3，S1-3。①汇管区炎症明显，伴中度碎屑坏死；②小叶内炎症严重，融合坏死或伴少数桥接坏死；③纤维间隔形成，小叶结构大部分保存。

(3)重度慢性肝炎（相当于原重型慢性活动性肝炎）：G4，S2-4。①汇管区炎症严重或伴重度碎屑坏死；②桥接坏死累及多数小叶；③大量纤维间隔，小叶结构紊乱，或形成早期肝硬化。

4. 慢性肝炎的组织病理学诊断：组织病理学诊断包括病因（根据血清或肝组织的肝炎病毒学检测结果确定病因），病变程度及分级分期结果。例如：病毒性肝炎，乙型，慢性，中度，G3/S4；病毒性肝炎，乙型＋丙型，慢性，重度，G4/S3。

1. 急性重型肝炎：肝细胞呈一次性坏死，坏死面积＞肝实质的2/3，或亚大块性坏死，或桥接坏死，伴存活肝细胞的重度变性；坏死＞2/3者，多不能存活；反之，肝细胞保留50%以上，肝细胞虽有变性及功能障碍，渡过急性阶段，肝细胞再生迅速，可望恢复。如发生弥漫性小泡性脂肪变性，预后往往较差。

2. 亚急性重型肝炎：肝组织新、旧不一的亚大块坏死（广泛的３区坏死）；较陈旧的坏死区网状纤维塌陷，并可有胶原纤维沉积；残留肝细胞增生成团；可见大量小胆管增生和淤胆。

3. 慢性重型肝炎：病变特点表现为在慢性肝病（慢性肝炎或肝硬化）的病变背景上，出现大块性（全小叶性）或亚大块性新鲜的肝实质坏死。

1. 活动性肝硬化：肝硬化伴明显炎症，包括纤维间隔内炎症，假小叶周围碎屑坏死及再生结节内炎症病变。

2. 静止性肝硬化：假小叶周围边界清楚，间隔内炎症细胞少，结节内炎症轻。

病毒性肝炎尚无满意的治疗药物及方法。治疗原则是根据不同病原、不同临床类型及组织学损害区别对待。

(一)休息急性肝炎的早期，应住院或就地隔离治疗并卧床休息；恢复期逐渐增加活动，但要避免过劳，以利康复。慢性肝炎活动期应适当休息，病情好转后应注意动静结合，不宜过劳。由急性肝炎或慢性肝炎转重者应卧床休息，住院治疗。

(二)营养病毒性肝炎患者宜进食高蛋白质、低脂肪、高维生素类食物，碳水化合物摄取要适量，不可过多，以避免发生脂肪肝。恢复期要避免过食。绝对禁酒，不饮含有酒精的饮料、营养品及药物。

各型肝炎病人有明显食欲不振、频繁呕吐并有黄疸时，除休息及营养外，可静脉滴注10%～20%葡萄糖液及维生素Ｃ等。根据不同病情，可采用相应的中医中药治疗。

1. 甲型肝炎：不变慢性，主要采取支持与对症治疗。密切观察老年、妊娠、手术后或免疫功能低下患者的病情，若出现病情转重，应及时按重型肝炎处理。

2. 乙型肝炎：应区别是急性乙型肝炎抑是慢性乙型肝炎急性发作，前者处理同甲型肝炎，后者按慢性乙型肝炎治疗。

3. 丙型肝炎：确诊为急性丙型肝炎者应争取早期抗病毒治疗见《附件》。

应根据患者具体情况，采取抗病毒、调整免疫、保护肝细胞、改善肝功能、抗纤维化及心理等治疗措施。目前认为，形成肝炎慢性化主要是由于病毒持续感染，因此，对慢性肝炎应重视抗病毒治疗。抗病毒治疗见《附件》。

以综合疗法为主，主要措施是加强护理，进行监护，密切观察病情。加强支持疗法；维持水电解质平衡，补给新鲜血液或血制品，含高支链氨基酸的多种氨基酸，抑制炎症坏死及促肝细胞再生药物。改善肝微循环，降低内毒素血症，预防和治疗各种并发症（如肝性脑病、脑水肿、大出血、肾功能不全、继发感染、电解质紊乱、腹水及低血糖等）。在有条件单位可进行人工肝支持系统及肝移植的研究。

可照常工作，但应定期复查，随访观察，并动员其作肝穿检查，以便进一步确诊和作相应治疗。

抗病毒治疗的目的是：①抑制病毒复制，减少传染性；②改善肝功能；③减轻肝组织病变；④提高生活质量；⑤减少或阻止肝硬化和原发性肝细胞癌的发生。

1. 治疗指征：符合以下两个条件的慢性乙型肝炎患者适合α干扰素治疗：(1)HBV复制 HBeAg阳性及HBV DNA阳性；(2)血清ALT异常。

2. 符合上述条件但具有下列情况之一者不宜用α干扰素治疗：(1)血清胆红素升高＞２倍正常值上限；(2)失代偿性肝硬化；(3)自身免疫性疾病；(4)有重要脏器病变（严重心、肾疾患、糖尿病、甲状腺功能亢进或低下、神经精神异常等）。

3. 剂量及疗程：(1)剂量 3MU～5MU/次，推荐剂量为5MU/次。(2)用法每周３次，皮下或肌肉注射，疗程4～6个月，可根据病情延长疗程至１年。可进行诱导治疗，即在治疗开始时，每天用药一次，0.5～１个月后改为每周３次，至疗程结束。(3)疗效评价疗程结束时评价近期疗效。停药后追踪观察，随访6～12个月，评价远期疗效。疗效评价应以远期疗效为准。

4. 慢性乙型肝炎的疗效评定标准：(1)完全应答（显效） ALT复常，HBV DNA、HBeAg、HBsAg均阴转。(2)部分应答（有效） ALT复常，HBV DNA和HBeAg阴转，但HBsAg仍阳性。(3)无应答（无效）未达到上述指标者。(4)持续应答完全应答（显效）或部分应答（有效）者，停药6～12个月仍为显效或有效者。(5)复发治疗结束时为显效和有效，停药6～12个月内出现ALT异常及HBV DNA阳转者为复发。

5. α干扰素的不良反应及其处理：(1)治疗初期常见感冒样综合征：多在注射后2～4个小时出现。有发热、寒战、乏力、肝痛、背痛和消化系统症状，如恶心、食欲不振、腹泻及呕吐。治疗2～3次后逐渐减轻。对感冒样综合征可于注射后2小时，给扑热息痛等解热镇痛剂，对症处理，不必停药；或将注射时间安排在晚上。(2)骨髓抑制：出现粒细胞及血小板减少，一般停药后可自行恢复。治疗过程中白细胞及血小板持续下降，要严密观察血象变化。当白细胞计数＜3.0×109/L或中性粒细胞计数＜1.5×109/L，或血小板计数＜40×109/L时，需停药，并严密观察，对症治疗，注意出血倾向。血象恢复后可重新恢复治疗。但需密切观察。(3)神经系统症状：如焦虑、抑郁、兴奋、易怒、精神病。出现抑郁及精神病症状应停药。(4)出现失眠、轻度皮疹时对症治疗，可不停药，有时可出现脱发。(5)少见的副反应有：如癫痫、肾病综合征、间质性肺炎和心律失常等。出现这些疾病和症状时，应停药观察。(6)诱发自身免疫性疾病：如甲状腺炎、血小板减少性紫癜、溶血性贫血、风湿性关节炎、红斑狼疮样综合征、血管炎综合征和Ⅰ型糖尿病等，停药可减轻。

1. 治疗指征：(1)血清HCV RNA(+)和/或抗-HCV(+)；(2)血清ALT升高（除外其他原因），或肝活检证实为慢性肝炎。具备上述两项指征即可进行α干扰素治疗。急性丙型肝炎应早期应用α干扰素治疗，可减少慢性化。

2. 剂量及疗程：α干扰素3MU/次或组合干扰素9～15μg/次，３次/周。治疗4～6个月，无效者停药。有效者可继续治疗至12个月。根据病情需要，可延长至18个月。治疗第１个月，１次/日。疗程结束后随访6～12个月。

3. 疗效判断标准：(1)治疗结束时应答 ①完全应答：ALT复常及HCV RNA转阴。②部分应答：ALT复常但HCV RNA未阴转，或HCV RNA转阴但ALT未复常。③无应答：ALT仍异常，HCV RNA仍阳性。(2)停药后6～12个月应答 ①持续应答：停药6～12个月内仍完全应答者。②复发：治疗结束时为完全应答，停药6～12个月内出现ALT异常及HCV RNA阳转者。

核苷类似物可抑制病毒复制。目前，治疗慢性乙型肝炎的核苷类似物有拉米夫定及单磷酸阿糖腺苷。拉米夫定治疗期较长，否则容易复发，但长期治疗应注意发生病毒变异和产生耐药。耐药病人可出现病情变化。在用单磷酸阿糖腺苷治疗过程中，应注意发生神经肌肉疼痛。

治疗慢性丙型肝炎可联合应用干扰素与三氮唑核苷（利巴韦林）。但三氮唑核苷可发生溶血性贫血。当Hb≤100g/L时应减量，Hb≤80g/L时应停药。孕妇禁用。育龄期男女在用药期间应避孕。服用三氮唑核苷患者在治疗结束后，应继续有效地避孕至少６个月。

据《新英格兰医学学刊》报道：在乙肝e抗原阴性的慢性乙型肝炎病人中，进行48周的阿地福韦双酯治疗，可以明显改善病人的病情（包括组织学、病毒学和生化学方面的）；而它的副作用相对不大，且病人体内没有出现对此药的抗药性。

在临床试验的第一和第二阶段，阿地福韦双酯都在慢性乙型肝炎病人的体内显示出明显的抗病毒作用。最近，科学家进行了进一步的临床研究，主要目的是确定阿地福韦双酯是否可以引起病人肝脏组织学的改善。

研究对象为185名乙肝e抗原(HBeAg)阴性的慢性乙型肝炎病人。科学家随机地将他们分成两组，第一组每日服用10毫克阿地福韦双酯，第二组每日服用相应的安慰剂。治疗持续48周。

1、阿地福韦双酯组中有64%的病人肝脏组织学异常得到了改善；而安慰剂组只有33%的病人得到了改善。

2、阿地福韦双酯组72%病人的丙胺酸转氨酶（ALT）水平恢复到了正常；而安慰剂组只有29%的病人恢复到了正常。

3、阿地福韦双酯组中51%病人的血清乙肝病毒DNA（脱氧核糖核酸）水平降低至400份/毫升以下；而安慰剂组病人中则没有。

4、病人平均乙肝病毒DNA水平的下降，在阿地福韦双酯组中要大于安慰剂组中。

6、没有发现有与阿地福韦双酯抵抗有关的乙肝病毒聚合酶突变。

苦参素注射液是从中药苦豆子中提取的生物碱水溶液，98%为氧化苦参碱。经基础实验研究和临床验证，本品有直接抗乙肝病毒、抑制胶原活动度，防止肝纤维化，并有阻断肝细胞凋亡，稳定细胞膜，清除自由基及免疫调控等作用。

苦参素注射液有抑制乙肝病毒复制、改善慢性乙肝患者的临床预后，提高病情稳定率而且无毒副作用。价格低廉、使用方便、细胞毒性小。近期疗效与远期疗相近似，与其他免疫调节剂联用，可提高临床疗效。苦参素的治疗病毒性肝炎的作用机制主要体现为以下6个方面：

(1)苦参碱对HBV基因表达有直接抑制作用，苦参碱可抑制细胞分泌HBeAg及HBeAg。

(2)可诱导细胞内某些酶类的产生(如核酸内切酶)，从而加强了乙肝病毒基因产物的降解，降低肝脏分泌，溶解胶原纤维，逆转肝纤维化。

(3)抑制肝脏星状细胞增殖，促进金属基质酶的分泌，溶解胶原纤维，逆转肝纤维化。

(6)促进淋巴细胞转化和骨髓中中性粒细胞的增殖、分化和成熟，改善骨髓造血机能，显著升高白细胞。

由此可见，苦参素治疗病毒性肝炎是从多个角度、多个方面来进行的。

　　干扰素作用于细胞上的干扰素受体，诱导和激活细胞抗病毒蛋白基因，产生抗病毒蛋白，起到抑制病毒的作用；它还可以诱导2'-5'寡腺苷酸合成酶系统的（2'-5' OAS）和蛋白激酶，抑制病毒的复制。从以上机制来看，干扰素不能杀灭病毒，只是起抑制病毒复制的作用，一旦撤除干扰素病毒又重新复制。因此干扰素的对于肝炎病毒的治疗复发率高，所以要求疗程长（４—６个月），如果能联合使用免疫调节剂，提高患者自身固有的免疫力，可达到相加效应，以企提高干扰素的疗效。

　　拉米夫定为核苷类似物，有强大抑制HBV复制的作用，吸收进入体内后在肝脏中在逐步加入磷酸形成活性5'-三磷酸盐，类似脱氧胞苷三磷酸盐可以渗入病毒DNA终止DNA的合成：可竞争性的抑制HBV病毒DNA依赖和RNA依赖的DNA多聚酶和逆转录酶的活性，从而达到迅速抑制HBV-DNA的复制，明显降低血清HBV-DNA水平。

　　作用特点：毒性低，可以长期治疗；口服吸收良好，每天服药一次，使用方便，病人依从性好；短期治疗后停药复发率高；长期治疗后，乙肝病毒易发生变异及耐药。

　　基因治疗是将目的基因重组到载体上进入机体后所表达的产物能治疗患者的病，或灭活患者的有害基因。这种通过对基因的修饰、置换或灭活达到治疗疾病的目的，称为基因治疗。目前，人们正在探索基因治乙肝过程中。

　　中药在治疗乙型肝炎的临床应用中证明：护肝、降酶及改善症状的疗效是确切的。根据肝功与乙肝三系检验结果,首先从辨病着手,由于乙肝患者肝细胞普遍都有免疫功能下降的特点,我们采用了黄芪.西洋参.黑蚂蚁.紫河车.三七.丹参等味为君,再配伍芦荟.西牛黄.板蓝根等味以解毒,然后再根据患者的具体症状及体征,配入对症的药物以为臣,制成药丸,每日:服药三次,每次一丸(10g)连服3-6月,可使大多数HBV病毒转阴! 采用中医药疗法,主要在于弥补西医的不足,可以缩短西医药的疗程,转阴更快。

　　转氨酶包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST），它们主要存在于肝细胞内，当发生肝炎时，因肝细胞损伤，转氨酶就会从肝细胞内逸出，进入血液中。有人研究发现，只要有1％的肝细胞坏死、发炎，就足以使血液中转氨酶比正常时增加一倍。成人肝细胞总数约为2.5×1012个。

　　检测血中转氨酶的高低，是诊断肝炎最常用的方法之一，实践证明，这个方法是比较敏感的，所以，任何肝炎病人都要不止一次地检测转氨酶，借以评估肝脏功能。但是，长期以来，许多病人甚至包括一些医生，对转氨酶缺乏正确认识，不少人把降低转氨酶水平当成了治疗肝炎所要达到的惟一目的，结果走了弯路。

　　转氨酶正常不等于肝炎被治愈我们发现一些慢性肝炎病人极力追求降酶，服用大量降酶药物，如联苯双酯、五味子等，结果真把转氨酶降为正常了，非常高兴，但在停药后，转氨酶很快出现反跳，又升高了。这是怎么回事呢？原来这类降酶药物主要是暂时抑制转氨酶活性，影响检测结果，一般对受损肝细胞没有作用，或作用很小，所以停药就会反复。也就是说，降酶药的降酶作用只是治了一下“标”，不能治“本”，经降酶治疗转氨酶虽可降至正常，但肝细胞损伤仍然存在。

　　过去曾有人主张长期应用降酶药，待肝细胞病变减轻，转氨酶就不会反弹了。现在认为这样做是不可取的，因长期应用降酶药会影响病人的食欲，产生胃不适、恶心、呕吐等副作用，更为重要的是不能解决肝炎治疗的根本问题。肝炎病毒复制活跃，肝细胞病变总要发生。

　　应用降酶药可能掩盖病情真相大量长期应用降酶药，的确可以使不少病人的转氨酶降到正常范围，但这是一种假象，往往使病人产生盲目乐观情绪，放弃或忽视了其他重要治疗措施，特别是抗病毒治疗。不去关注复制活跃的病毒而热衷降酶，会使体内病毒更为猖獗，治愈将遥遥无期。“假正常”不仅麻痹了病人，也会麻痹医生。病人沾沾自喜，不主动接受医学监测，不去化验肝炎病毒指标，任凭病毒复制、闹事，结果肝脏炎症持续存在，肝纤维化悄悄进行着，肝硬化也即将到来。

　　正确认识降酶药，淡化降酶药的作用，不依赖降酶药治疗肝炎，而应正确、适时选用抗病毒药，只有病毒被强力抑制，肝细胞免疫病理损伤才能得到改善，转氨酶自然下降，这时的转氨酶正常是“真正常”。在评估肝炎病人康复时，转氨酶正常是重要的条件之一，但前

　　转氨酶正常不是停药的惟一指征慢性肝炎病人的转氨酶往往是波动起伏的，有时升高幅度较小，甚至降到正常范围，或少许高出；有时则上升幅度较大，达正常值上限的10～20倍。降酶药不能影响肝脏病理过程，转氨酶正常当然不能停药。即使应用抗病毒药，转氨酶降为正常后，也不能贸然停止治疗，因抗病毒药应用时间不充分，仍会使病情反弹，同时，这时的转氨酶正常也不能排除肝炎病人的自身缓解。

　　转氨酶降为正常后，必须连续2次检测均正常（2次检测间隔时间为1个月），前提是不用降酶药，这才算是真正的正常。此时还要检测肝炎病毒情况，如乙肝病毒核酸（HBVDNA）转阴或定量检测＜103拷贝／ml，HBeAg转阴、抗－HBe转阳，症状基本消失，才能考虑停药。

　　转氨酶高低一般不提示病情轻重，也不能提示预后如何有的人见到转氨酶升高就怕得不行，千方百计来降酶，主要原因是认为转氨酶愈高病情就愈重。我们曾遇到一例甲肝病人，转氨酶高达2000单位，她知道后吓昏了过去。诚然，转氨酶大幅度升高说明肝细胞受损面积大，但这种“大面积”损伤或炎症，并不等于病情严重，因为病毒性肝炎的肝损伤是一种免疫损伤，有免疫因素参与，转氨酶水平是反映机体免疫状态的重要指标，转氨酶高说明病人免疫应答好，而转氨酶升高呈小幅度或正常时，提示免疫应答能力差，存在“免疫耐受”，病毒不易被清除。转氨酶大幅度升高，多呈一过性，病毒会很快被清除的。

　　临床上急性肝炎患者的转氨酶大多有大幅度升高，但预后良好，相反，慢性肝炎患者转氨酶升高幅度较小，但却难于治愈，甚至发展为肝硬化、肝癌。临床上还有一类“重型肝炎”，转氨酶往往很低，黄疸却很重，病死率却高达60％～80％。

转氨酶是医生评估病人肝功能的指标之一，病人不必“视酶如虎”，一味追求降酶将走弯路。

　　现在，不少医疗广告上说，某某药能够使澳抗转阴，这种说法是不科学的。

　　乙肝表面抗原阳性，也就是所谓澳抗阳性，分急性和慢性，急性不用治疗，90％自己就转阴了。另外10％转成慢性，这些人要转成阴性基本不可能。这里面100个人中能有两个会自己转阴。通过治疗转阴的很难超过10％。现在外面许多广告和文章自吹自擂，说能够把表面抗原转阴60％到70％，这是骗人的，混淆急性和慢性，蒙骗外行。你说的转阴率到底是指急性的还是慢性的？急性的不用治绝大多数能转阴，慢性的像广告上说的转阴60％以上，绝对不可能，如果你能够转阴20％，那全世界都得轰动，如果你转阴50％，那肯定能得诺贝尔奖。

对于乙肝病毒来说，至今人类还没有一种非常特效的抗病毒药。但是可以有效预防，如乙肝疫苗注射，高危人群必要时，可用抗乙肝高效价免疫球蛋白＋乙肝疫苗。很多小门诊的宣传中把偶然一例自然阴转病人夸大宣传，把个案作为普遍性来宣传。不要盲目轻信“大三阳”转“小三阳”的广告。只要肝功稳定，病毒复制不活跃，进行病情动态观察就可以了。

　　我国是一个乙肝“大国”，乙肝病毒携带者１．２亿，因感染乙肝而需要治疗的超过２０００万人。相对于众多的病人，市场上流通的各种治疗乙肝的药物可谓纷繁芜杂，各种相关宣传更是铺天盖地，许多病人跟着广告吃药，结果却是家财散去病依旧。

　　“治疗乙肝最核心的问题是抗病毒治疗，没有抗病毒的话，其他的都谈不上。”

　　目前治疗乙肝的药物主要有４种类型，即抗病毒、调节免疫、保肝以及中医药。尽管每种类型的药物繁多，但是真正国际公认的药物，每种类型不过几种。而且公认的几种药物也还存在诸如停药反跳等问题。

　　以抗病毒的药物为例，国际公认的抗乙肝病毒药物目前只有干扰素和拉米夫定。前者有效率在２０％～３０％之间，后者更低一些在１０％～２０％之间。二者停药后反跳率都比较高（即疗效不能巩固，症状恢复），而且价格昂贵。干扰素需要每周注射１～２次，给药的时间要持续半年。拉米夫定则存在病毒变异产生耐药性的问题。

　　而且，尽管是国际公认的抗乙肝病毒药物，它们都只是阻断病毒复制，而不能彻底清除病毒。

　　根据国家政策规定，包括乙型肝炎在内的１１种疾病的医疗广告暂不准发布，然而社会上许多治疗乙肝的药物在各种媒体上展开了强大的宣传攻势。它宣称“独含‘克氏’成分”，能够“将乙肝病毒‘拖’出肝细胞，并将其杀死”。

　　将乙肝病毒拖出肝细胞，并将其杀死’这样的宣传是不符合科学的，是我们不能接受的，科学上根本没有克氏成分。”

许多宣传广告：“从文字上看，除了功能主治外，其它几乎都是外行话。”

诸如该药在功能主治一项中写到，“有降低谷丙转氨酶，保护及促进肝细胞再生功能，主要用于治疗急性肝炎，迁延性慢性肝炎和肝硬化等症。”这些表述说明其最多可能降酶，而不是治愈乙肝。

1、乙肝是一个复杂的、难治的、隐形的慢性传染性疾病,其防治不容忽视

慢性乙肝是一个复杂的、难治的疾病,无论从乙肝的病毒因素、患者个体差异还是目前治疗进展等方面,都说明乙肝治疗是一项具有相当难度的医疗“工程”。

在中国，乙肝病毒感染者大多始于幼龄期,特别是经母婴传播,幼龄感染者中90%可以发展为慢性肝炎,其中又有40%可以发展为肝硬化,而成人感染者中只有5%转为慢性乙肝,其中有5-20%会发展为肝硬化。

慢性乙肝是一个隐形的疾病, 乙肝病毒有时候是一个悄无声息的隐形杀手，乙型肝炎早期的症状轻微，很容易被忽视而耽误治疗，发展到肝硬化和肝癌的阶段，已经错过了治疗的最佳时机。

经血液传播：如输入全血、血浆、血清或其他血制品，通过血源性注射传播

胎源性传播：如孕妇带毒者通过产道对新生儿或妊娠晚期传染给胎儿

中国是一个乙肝大国，要摘掉乙肝大国的帽子，需要防治并举。对于未感染者，我们主要的预防措施是接种乙肝疫苗，特别是新出生婴儿。而对于已感染者来说，进行早期抗病毒治疗是阻止乙肝进一步发展的根本手段。

慢性乙肝的特点是病程长，存在病毒复制，有时候肝炎症状并不明显，但却有程度不同的肝功能损害。有的患者感染上乙肝病毒多年，却丝毫未察觉，等到有自我感觉时，已是晚期，给治疗带来很大困难。公众应养成定期检查的习惯，并及时接种乙肝疫苗。接种乙肝疫苗目前实施0，1，6月的免疫程序。新生儿出生后24小时内及时接种首针乙肝疫苗是阻断母婴传播的重要途径。

对于已感染者来说到正规的医院在有经验的专科医生的指导下接受抗病毒治疗，是阻止乙肝发展的唯一有效手段。因为，乙肝是由乙型肝炎病毒感染肝细胞所致，与慢性乙型肝炎反复活动与乙肝病毒持续复制有关，只有清除或抑制乙肝病毒，才能防止慢性乙肝的发作。治疗乙肝的主要目的是防止乙肝向肝硬化与肝癌发展，这个目的只有通过抗病毒治疗才能真正有可能实现。

病人的依从性对抗病毒治疗取得理想的效果起着至关重要的作用。病人应遵从医嘱服药停药，定期到医院随访，使医生及时了解病情变化，并在饮食、心理卫生上予以高度配合。

人类是乙型肝炎病毒的唯一宿主;而且研制出了有效的、可预防乙型肝炎的疫苗，从而为消灭乙型肝炎提供了可能。通过国家政府制定的,消除乙型肝炎的免疫预防战略,消除乙型肝炎病毒感染有可能成为现实。

新生儿免疫,目标是经过两代人的努力(约50年),通过接种乙肝疫苗，将乙型肝炎病毒携带率,由1992年全国调查的10%下降至1%以下。从而为在我国消除乙型肝炎提供理论、物质基础和组织保证。

我国乙型肝炎免疫方案是1991年颁布。实践证明,这一乙肝预防策略是可行的,并已经取得了显著成绩。现有资料证明,新生儿乙肝免疫后至少保护15年。从卫生部现有资料估计,我国城市乙肝接种率已达90%,农村约40%。

我国是个农业大国,约70%的人口生活在农村,广大农村地区的经济文化水平比城市相对差一些。再加上出生率比城市高,还有交通不便等因素,给乙肝免疫带来诸多不便。加强宣传，使每一个新生儿都能及时接种乙肝疫苗,保证下一代远离乙肝，摘掉“肝炎大国"的帽子。

6、在乙肝治疗过程中，正规医院的专科医生无疑是起主导作用的。

乙肝是一种复杂的慢性疾病，它的诊疗应该由专科医生来确定。医生根据患者的个体病情，(包括患者家族史、目前疾病体征，实验室检查数据等)作出全面的详细的判断。

7、在乙肝的治疗过程中，病人的配合也是取得良好疗效的关键。在疾病的治疗过程中，除了医生的正确诊疗，病人的高度配合也是十分重要的，特别是作为顽固的慢性疾病之一的乙肝的治疗更是如此。具体体现在：

在治疗过程中应完全信赖医生，在饮食、心理卫生上予以全面配合。

定期到医院复查，让医生能及时了解疾病的进展，以调整治疗方案。

到正规医院买药，以免服用假药耽误病情甚至带来无法估量的损失

进一步改善医患关系，提高医患信任度，使病人在治疗时能信赖并配合医生，是当前医疗界的共识。

8、假药、假广告等直接危害病人的身体健康，应引起全社会的高度重视

假药直接对病人的身体健康及治疗效果带来威胁，病人服用成分不明的假药，不仅起不到治疗的作用，更有甚者使自己的生命造成无可估量的损失。尤其一些抗病毒药物是靠持续抑制病毒从而达到抗病毒治疗效果的，如果服用假药，将使治疗前功尽弃。所以，为防止购买和服用假药耽误病情，建议病人保持警惕性，应在就诊的正规医院购药。

乙肝流行对人民健康危害严重，社会经济负担沉重。我国每年乙肝新发病人数约50万人，约占全国传染病发病总人数的1/4。部分乙肝病毒携带者将发展为肝病、肝硬化患者，少部分慢性肝病患者还会转变为肝癌。据估计，我国现有慢性乙肝患者约2000万人左右。乙肝不仅严重影响人体健康，而且给家庭、社会造成沉重的经济负担，我国每年用于肝炎和肝病的医疗、保健费用高达1000多亿元。乙肝也是贫困地区因病致贫的一个重要因素。另外，乙肝病毒携带者在入托、入学、就业、婚姻等方面受到很大影响，引起一系列社会问题。因此，乙肝是我国最重要的公共卫生问题之一。

对新生儿接种乙肝疫苗是控制乙肝的最重要、最有效的措施。因为感染乙肝病毒后形成慢性携带状态的机率与感染时的年龄密切相关，1岁以内感染乙肝病毒后约有70-90%发展成乙肝表面抗原慢性携带者，青壮年、成年人感染后成为慢性携带者的比例仅为5%左右。目前乙肝疫苗已经得到广泛使用，世界上已经有116个国家由政府无偿提供本国新生儿所需乙肝疫苗的经费。我国于90年代初确定将普及儿童乙肝疫苗接种作为我国控制乙肝流行的主要策略。经过10多年的努力，目前我国多数城镇地区的儿童乙肝疫苗接种率已达到较高水平，如北京、上海等大城市和省会市1岁以下儿童乙肝疫苗接种率达到了90%以上，5岁以下儿童乙肝病毒携带率已由10%下降到0.5%以下。但在农村地区和边远、贫困地区儿童的乙肝疫苗免疫接种率一直不高，有些贫困地区儿童乙肝疫苗接种率只有10%左右。尽管我国乙肝疫苗的生产、供应早已能够满足实际需要，但由于乙肝疫苗属于自费疫苗，农村地区特别是贫困家庭难以承受有关费用，使这一经济有效的疫苗得不到广泛使用，我国人群乙肝病毒表面抗原携带率长期停留在9%左右的较高水平，难以降低。

为加快我国乙肝控制步伐，保护儿童健康，经国务院同意，自2002年起，将乙肝疫苗纳入全国儿童计划免疫。由各省、自治区、直辖市人民政府组织实施。

乙肝疫苗纳入儿童计划免疫后，所有适龄儿童（新生儿）预防接种用的乙肝疫苗的费用由各省、自治区、直辖市人民政府安排，仅收取少量接种服务费，不再收取疫苗费用。

为缓解由于把乙肝纳入计划免疫给西部地区带来的财政压力，“十五”期间中央财政每年安排3600万元专项资金，对西部省份和部分中部省的贫困地区所需的乙肝疫苗费用给予适当补助。同时我国又争取到国际组织的无偿援助。除中央对西部12省份提供专项支持外，其他各省已相继落实了乙肝疫苗费用和实施费，并启动了这项工作。

宣传、推动新生儿乙肝疫苗接种工作，是近期计划免疫工作的重要任务。每年的4月25日是全国儿童预防接种日，今年宣传日的主题是“乙肝疫苗—献给新生命的爱”，希望能充分利用这一时机，广泛开展宣传活动，动员全社会关心、支持、参与乙肝疫苗纳入计划免疫工作，让广大家长们认识接种乙肝疫苗的重要性，了解国家为新生儿提供免费乙肝疫苗的政策，以及家长们有义务确保孩子按时接种乙肝疫苗，真正把乙肝疫苗纳入计划免疫工作落实到实处，让老百姓得到健康保护的实惠。

将乙肝疫苗纳入儿童计划免疫，将极大的提高我国儿童乙肝疫苗接种率，有效地建立免疫屏障。如果能将乙肝免疫接种率以县为单位提高到90%以上，5年后，全国5岁以下儿童的乙肝病毒携带率有望降低到2%或以下，经2-3代人的努力，就有可能摘掉我国“肝炎大国”的帽子

据《新英格兰医学学刊》报道：在乙肝病毒e抗原阳性的慢性乙型肝炎病人中，进行48周阿地福韦双酯治疗（每日口服10毫克或30毫克），可以改善病人肝脏的组织学结构，及降低血清中乙肝病毒DNA和丙胺酸转氨酶（ALT）的水平，并增高乙肝e抗原的转阴率；对于需要长期治疗者，每日口服10毫克阿地福韦双酯的安全性更好。

乙肝病毒最常用的血清学标志有表面抗原、表面抗体、ｅ抗原、ｅ抗体及核心抗体。而ｅ抗原阳性说明乙肝病毒在体内复制活跃，传染性强。

在临床前期和第二阶段的临床研究中，阿地福韦双酯显示出了很强的抗慢性乙型肝炎病毒的能力，其中包括对拉米夫定耐药的病毒毒株。最近，科学家对515名乙肝病毒e抗原阳性的慢性乙型肝炎病人进行了一项研究，以进一步确定阿地福韦双酯治疗此类病人的功效。

科学家将研究对象随机地分成三组，分别为1、阿地福韦双酯10毫克/日（172人）；2、阿地福韦双酯30毫克/日（173人）；3、安慰剂（170人）。治疗持续48周。在48周的治疗结束以后，两组阿地福韦双酯治疗的病人比安慰剂治疗组的病人病情有了明显的改善。

中药在治疗乙型肝炎的临床应用中证明：护肝、降酶及改善症状的疗效是确切的。根据肝功与乙肝三系检验结果,首先从辨病着手,由于乙肝患者肝细胞普遍都有免疫功能下降的特点,我们采用了黄芪.西洋参.黑蚂蚁.紫河车.三七.叶下珠.丹参等味为君,再配伍芦荟.西牛黄.白花蛇舌草.板蓝根等味以解毒,然后再根据您的具体症状及体征,配入对症的药物以为臣,制成药丸,每日:服药三次,每次一丸(10g)连服3-6月,可使大多数HBV病毒转阴! 采用中医药疗法,主要在于弥补西医的不足,可以缩短西医药的疗程,转阴更快。

　　应用中药治疗肝炎已经历了长期的实践，也积累了丰富的经验。乙肝病人应用中药进行治疗，一要根据中医辩证理论，分析气血阴阳和寒热虚实；二要结合中药的性味归经。有针对性的选用药物。下面分类介绍治疗肝炎的各种不同症状与证候的治疗方案。

　　证候：身目俱黄，其色鲜明如橘子色，口干口苦，恶心厌油，纳差，上腹胀满，大便秘结,小便黄赤。舌质红,苔黄腻，脉弦滑而数。

　　方药：茵陈蒿汤加味。茵陈40g,栀子12g,大黄9g（后下），制鳖甲9g，生石膏50g。

　　证候：身目俱黄,其色较鲜明，口淡或粘，恶心纳呆,胸脘痞满，倦怠乏力，便溏或粘滞不爽，小便黄。舌质淡而润，苔白腻，脉弦滑。

　　方药：茵陈五苓散。茵陈30g，茯苓20g，白术15g，猪苓20g，泽泻15g，桂枝6g，制鳖甲9g。

　　证候：身目皆黄，其色较晦暗，呕逆纳少，脘闷腹胀，畏寒肢冷，身体困倦，大便稀溏,小便色黄。舌质淡,苔白腻，脉濡缓或沉迟。

　　方药：茵陈术附汤。茵陈20g，制附子9g，白术15g，干姜6g，茯苓15g，泽泻12g，甘草6g，制鳖甲9g。

　　证候：起病急骤，突然出现黄疸，脘腹胀满，心烦口渴，极度乏力，口有肝臭味，大便秘结，小便黄赤，或伴高热，病情迅速恶化，神昏谵语，衄血。舌质红绛，苔黄腻或干燥，脉弦数或弦大。

　　方药：犀角地黄汤合黄连解毒汤。水牛角30g（先煎）黄连15g，黄芩15g，黄柏12g，生地15g，赤芍15g，丹皮12g，制鳖甲9g。

　　证候：右胁或两胁胀痛，痛无暄外，胸闷腹胀，易急躁，时时叹息。舌质略红，苔薄白，脉弦。

　　方药：逍遥散加味。柴胡12g，当归15g，白芍12g，茯苓15g，白术12g，香附12g，陈皮12g，郁金15g，丹参15g，制鳖甲9g。

　　证候：两胁胀痛，腹胀午后为甚，肢困乏力，食欲不振，大便稀溏。舌淡或暗红，苔薄白，脉沉弦。

　　方药：龙胆草10g，栀子12g，黄芩15g，生地12g，车前子15g，木通9g，泽泻12g，当归12g，甘草6g，制鳖甲9g。

　　方药：元芪25g，白术15g，陈皮12g，升麻15g，柴胡12g，人参15g，甘草9g，当归12g，制鳖甲9g。

　　证候：两胁刺痛，痛有定处，胁下或有痞块，面色晦暗，赤缕红掌，肌肤甲错，妇女闭经或行经夹块，小腹疼痛。舌质紫暗或有瘀斑。或舌下青筋怒张，脉弦涩。

　　方药：膈下逐瘀汤。桃仁12g，红花9g，五灵脂12g，元胡15g，乌药10g，川芎12g，香附12g，当归15g，赤芍12g丹皮10g，枳壳12g，甘草6g，制鳖甲9g，大黄蜇虫丸三丸。

　　证候：头昏目眩，两目干涩，咽干口燥，失眠多梦，右胁隐痛，腰膝酸软，手足心热，或伴低热。舌质红，少苔或无苔，脉弦细数。

　　方药：一贯煎去川楝子加枳实。生地20g，沙参15g，当归15g，枸杞15g，麦冬15g，制鳖甲9g。

　　证候：面色不华或晦暗，畏寒肢冷，食少腹胀，便溏或完谷不化，或五更泄，少腹腰膝冷痛，肢胀浮肿，小便清长或尿频。舌胖淡，有齿痕，苔白，脉沉细。

　　方药：附子理中丸合肾气丸。党参13g，白术15g，干姜6g，制附子9g，桂枝6g，熟地黄12g，山药20g，茯苓15g，山茱萸10g，炙甘草6g，制鳖甲9g。

　　证候：头晕目眩，心悸气短，全身乏力，面色无华或咣白，劳累后胁痛，口燥咽干，五心烦热，纳差腹胀，大便溏泻。舌质淡或红，苔薄白或无苔，脉沉细无力。

　　方药：香砂六君子汤合生脉饮加减。党参15g，白术12g，茯苓15g，麦冬15g，五味子10g，生地15g，枸杞15g，炙甘草6g，木香6g，砂仁12g，制鳖甲9g。

　　证候：右胁胀闷不适或胀痛，身体虚胖乏力，大便粘滞不畅，纳呆、口苦、尿黄，舌红苔白腻或黄腻，脉弦滑数。

方药：蒿芩清胆汤加减，青蒿20g，黄芩12g，陈皮15g，半夏15g，竹茹15g，茯苓20g，枳壳15g，滑石25g，青黛12g，制鳖甲9g，煅牡蛎20g。

近日，从国家药物研究权威部门传来消息，我国科学家在秦岭药王山一带发现了一种治疗乙肝一类的珍稀药用植物——珍珠草。珍珠草的提取物具有非常强的抗乙肝病毒和阻止肝纤维化的作用，对于急、慢性乙肝及肝硬化具有理想的治疗效果。

珍珠草治疗乙肝的神奇功效倍受各国肝病研究机构的关注，竞相开展了课题的深入研究。世界医学最有影响的英国《柳叶刀》杂志曾经报道过珍珠草治疗乙肝表面抗原转阴率达到59%，引起了世界医学界轰动，诺贝尔医学奖获得者布林伯格博士对珍珠草的作用也有过高度评价。

我国军事医学科学院、中日友好医院、第三军医大学等单位也先后展开了珍珠草研究，探索珍珠草治疗乙肝的神气奥妙。

卫生部“有突出贡献的专家”药理学家赵东科教授率领的珍珠草科研攻关组经过大量实验发现，生长在秦岭药王山一带的珍珠草是同属植物中疗效最确切的一种，他们“在祛毒软肝、双效同治”的机理基础上，研制开发出国家级新药X珍珠草乙肝舒康胶囊，并获得国家药监局的批准上市，其研究的深入程度和临床疗效在国内外处于领先地位，祛除乙肝病毒，同时防治肝纤维化的效果明显高于同类品种，肝病医学界关注的珍珠草研究终于走出实验阶段，北京地坛医院率先引进到临床应用中，造福亿万乙肝病患者。

目前，该成果已经申报2004年度国家中医药科技成果推广项目。据悉，成都市的成都军研生物医学研究所参与了该药的研制与临床应用。

　　近年来，由于查体发现澳抗阳性而被解职或拒之校门之外者不胜枚举，因乙肝而失去美好前程，已成为广大乙肝患者的一块心病。其实，从医学角度上说，乙肝患者不应在就业、升学等方面遭到歧视，他们完全可以和其他正常人一样平等竞-争、平等参与。许多部门不让乙肝患者工作的理由是害怕传染，造成乙肝流行。而这些担忧是没有科学道理的。这是因为：

　　1．乙肝的传染性虽然较大，但是由于接触而导致乙肝传染的病例很少。乙肝传播的主要祸根是垂直传播，即母婴或父婴传染。家族性的世代传播是我国乙肝肆虐的主因，我国现有病例的一半以上都来源于这种途径。如临床上，我们经常发现这样的情况：一人得了乙肝，检查全家(有血缘关系者)，可以发现多名亲属也有乙肝。乙肝的另一种重要传染途径是医源性传播，如输血、手术、镶牙、针灸、输液等。显然这些原因与同乙肝患者共事、学习并没有什么关系。事实上乙肝在夫妻之间传染也是很少的。我们曾随机调查过263对乙肝夫妻，双方同时患乙肝的，仅占6％左右，夫妻生活多年，接触密切程度无人可及，即使是这样，也很难传染，何况一般的同事接触呢。作为我国公民，接触乙肝病毒再所难免，因为乙肝的感染率很高，据不完全统计，我国国民乙肝感染率高达70％左右，而真正的乙肝病人仅有10％左右，大部分感染者可凭借自己正常的免疫力，清除和消灭侵入体内的乙肝病毒，不留任何后患。所以和乙肝患者共事没有什么可怕的。

　　2．乙肝可以用疫苗预防。一支乙肝疫苗八九元钱，没被感染者只要打3针，几乎都可获得免疫力来预防乙肝。遗憾的是这种简单、方便、省钱、管用的方法没有引起人们足够的重视，反而对乙肝患者采取封闭、隔离等措施，使广大患者失去就业机会，蒙受身心双重打击，这实在是一种本末倒置的行为。

　　3．我国乙肝患者一亿多人，随着各种体检工作的深入开展，还会有更多的潜在患者被发现，这么多乙肝患者如果都不能正常工作和学习，那将是不可想象的事。事实上，现在我国许多工作岗位上活跃着的一流人才和骨干是乙肝患者，他们为祖国做出了巨大贡献，所以拒绝乙肝患者的同时也会损失大量人才。

　　4．纵观其他国家，都没有限制乙肝患者就业、上学，也末听说过乙肝在他们的国家流行，惟独我国有这种现象。在这个问题上，我们是否也该和国际接轨，采取国际统一惯例，让乙肝患者有一个平等就业和学习的机会呢?

　　乙肝是一种传染病，但它到底如何传染，怎样预防，许多人并不十分清楚。人们惧怕乙肝，甚至不敢接触乙肝感染者绘出的图纸、用过的工具。其实，这种恐惧都是不必要的。

　　在我国，乙肝主要是通过母婴（或父婴）垂直传播，以及经血（共用注射器、输血、补牙、拔牙等）传播。我国是乙肝的高发地区，12亿人口中，有1亿多人是慢性乙肝感染者。也就是说，每10个人中，就有1人可能是乙肝感染者。在公共汽车上，在游泳池中，在饭店里，尤其是在医院，我们每天都不可避免地在接触着他们。人不可能生活在真空中，在公共场所，许多东西都不是专人使用的不可能避免被乙肝感染者接触，尤其是钱币，谁也不会因为怕传染疾病而把它丢弃，但并没有人因为这种接触而感染乙肝。这说明，一般接触是不会被乙病毒传染的。最好的例子就是医学工作者对乙肝感染者配偶所作的调查。夫妻间的接触算是最密切的吧！但经调查，夫妻都患乙肝者不到10％，绝大多数乙肝感染者的配偶不但没有患乙肝，还产生了对乙肝病毒的抗体。这足以证明，只要人体的免疫功能正常，乙肝病毒是不会通过一般接触进入人体的。

　　乙肝病毒感染人体，多是悄悄潜入，并与人长期共存。有2／3的乙肝感染者可能终身携带病毒却不发病，只有1／3的感染者会发展成为慢性肝炎。目前，世界上还没有能把乙肝病毒从体内完全清除的药物。但有一些药能抑制乙肝病毒DNA的复制，或把所谓“大三阳”转成“小三阳”。所以，治疗乙肝不会像治疗感冒那样容易，它需要较长的疗程，而且也不是对所有患者都有效。但不能因此就让这1亿多人都不工作、不上学。另外，在1／3发病的慢性肝炎患者中，多数病人经过医生的治疗会好转，能恢复正常工作。只有少数患者可能因治疗不及时发展成肝硬化和肝癌。因此，大多数乙肝感染者在肝功能正常时是可以正常工作和学习的。

　　有些学校和单位害怕接收的乙肝感染者一旦发病，会造成经济损失和麻烦。实际上，人的一生可能会患多种疾病，并不止乙肝一种。入学和就业的体检也不可能筛查出所有疾病隐患，更不可能让这些有疾病隐患的人都不参加学习和工作。所以，解决这些难题的最好办法是医疗保险，而不是把他们筛查出来，然后弃之不管。

　　乙肝虽然是一种传染病，但已经有了安全、有效的疫苗。经过3次接种后，人体获得乙肝抗体的阳性率可达90％以上，人在产生抗体以后就不会感染乙型肝炎了。因此，乙肝已经进入可控制传染病的行列。我国政府已经把乙肝疫苗接种纳入国家计划免疫之中，所有的新生儿、入学儿童和少年都在预防人群之列。现在通过基因工程，我国已经能够大量生产乙肝疫苗，不仅价格便宜，而且供应充足，注射3次疫苗还不到50元。如果学校和单位都为学生或职工进行乙肝疫苗的接种，不仅能保护这些人群不受乙肝病毒感染，而且也为我国早日控制乙肝作了贡献。因此普种乙肝疫苗，是预防乙型肝炎的最好措施。

(1)HBsAg	(2)HBsAb	(3)HBeAg	(4)HBeAb	(5)HBcAb	临床意义	传染性
+	-	-	-	-	急性早期或慢性携带者	可能有
+	-	-	+	-	恢复期慢性携带者易转阴	弱
+	-	-	+	+	恢复期，无症状携带者，长期易癌变	弱
+	-	+	-	-	早期感染，无症状携带者	弱
+	-	+	+	+	急性感染,趋于恢复，慢性携带者	有
+	-	-	-	+	急性肝炎慢性乙肝病毒携带者	有
+	-	+	-	+	急性肝炎,慢性乙肝病毒活动期	有
-	+	+	-	+	非典型感染	有
-	+	+	-	-	非典型感染	有
-	+	-	+	-	乙肝病毒感染恢复期	弱
-	+	-	+	+	恢复期,有既往感染史,目前保持免疫力	弱
-	+	-	-	+	恢复期,有既往感染史,目前保持免疫力	弱
-	+	-	-	-	康复期,主动、被动免疫后	无
-	-	+	+	+	急性感染中期	有
-	-	-	+	+	恢复期有既往感染史	弱
-	-	-	+	-	乙肝病毒感染恢复期	弱
-	-	-	-	+	急性乙肝病毒感染,有既往感染史	有